Uusi näkökulma aivojen tulehdustilan säätelyyn

Juuri julkaistu suomalais-amerikkalainen tutkimus osoitti, miten sympaattinen hermosto osallistuu aivojen tulehdustilan säätelyyn immuunijärjestelmän syöjäsolujen avulla. Transkriptiotekijä Nr4a1:n havaittiin rajoittavan noradrenaliinin tuotantoa syöjäsoluissa, mikä puolestaan hillitsi aivojen autoimmuunitulehdusta MS-taudin eläinmallissa. Nr4a1:n puute johti lisääntyneeseen noradrenaliinin tuotantoon ja taudin pahenemiseen. Itä-Suomen yliopisto oli mukana tutkimuksessa, jonka tulokset julkaistiin Nature Immunology -lehden verkkoversiossa 2. marraskuuta.

Tulehdusreaktion tarkoituksena on suojata elimistöä muun muassa taudinaiheuttajilta. Autoimmuunireaktioihin liittyvät tulehdusprosessit voivat kuitenkin vahingoittaa elimistöä immuunipuolustuksen hyökätessä elimistön omia soluja vastaan. Myös moniin aivosairauksiin, kuten MS-tautiin, liittyy aivojen tulehdustila.

Tähän asti on ollut epäselvää, millaisten molekyylitason mekanismien kautta sympaattinen hermosto ja tulehdus nivoutuvat toisiinsa. Nyt julkaistu tutkimus osoitti, että transkriptiotekijä Nr4a1 on keskeinen sympaattisen hermoston välittäjäaineen, noradrenaliinin, tuotannon säätelijä immuunijärjestelmän syöjäsoluissa. Nr4a1 esti liiallista noradrenaliinin tuotantoa ja siten aivotulehduksen pahenemista MS-taudin eläinmallissa. Vaikutus perustui Nr4a1:n kykyyn säädellä tyrosiinihydroksylaasin tuotantoa ohjaamalla CoREST-kompleksin kyseisen geenin promoottorille. Tyrosiinihydroksylaasi on entsyymi, joka säätelee noradrenaliinin määrää elimistössä.

Nr4a1:n puute johti noradrenaliinin tuotannon lisääntymiseen, tulehdukseen liittyvien valkosolujen määrän kasvuun keskushermostossa ja taudin pahenemiseen.

Tutkimukseen osallistui tutkijoita amerikkalaisesta La Jolla -instituutista, Floridan ja Washingtonin yliopistoista, kanadalaisesta McGill -yliopistosta ja Itä-Suomen yliopistosta. Tutkimuksen päärahoittajia olivat Suomen Akatemia, Sigrid Juséliuksen säätiö, Fondation Leducq, La Jolla -instituutti, American Heart Association, Pacific Northwest Udall Center ja National Institutes of Health.

Lisätietoja:

Akatemiatutkija Minna Kaikkonen, Itä-Suomen yliopisto, A.I. Virtanen -instituutti, minna.kaikkonen (at) uef.fi, p. 0403552413

Tutkimusartikkeli:

I Shaked, R N Hanna, H Shaked, G Chodaczek, H N Nowyhed, G Tweet, R Tacke, A B Basat, Z Mikulski, STogher, J Miller, A Blatchley, S Salek-Ardakani, M Darvas, M U Kaikkonen, G D Thomas, S Lai-Wing-Sun, A Rezk, A Bar-Or, C K Glass, H Bandukwala & C C Hedrick. Transcription factor Nr4a1 couples sympathetic and inflammatory cues in CNS-recruited macrophages to limit neuroinflammation. Nature Immunology, Advance Online Publication 2.11.2015. DOI: 10.1038/ni.3321.

Yrityksestä

Itä-Suomen yliopisto on yksi Suomen suurimmista tiedeyliopistoista. Yliopiston toiminnassa korostuu monitieteisyys. Opetusta on yli sadassa pääaineessa. Tasokkaan opetuksen lisäksi yliopisto tarjoaa opiskelijoilleen nykyaikaisen opiskeluympäristön, jota kehitetään jatkuvasti. Yliopistolla on kampukset Joensuussa, Kuopiossa ja Savonlinnassa. Tiedekuntia on neljä: filosofinen tiedekunta, luonnontieteiden ja metsätieteiden tiedekunta, terveystieteiden tiedekunta sekä yhteiskuntatieteiden ja kauppatieteiden tiedekunta. Yliopistossa on noin 15 000 opiskelijaa ja se työllistää lähes 2 800 henkilöä.

Yhteyshenkilöt

  • Itä-Suomen yliopisto
    Joensuu / Kuopio / Savonlinna
    http://www.uef.fi
  • Joensuun kampus
    Yliopistokatu 2, PL 111, 80101 Joensuu
  • Kuopion kampus
    Yliopistonranta 1, PL 1627, 70211 Kuopio
  • Savonlinnan kampus
    Kuninkaankartanonkatu 5-7, PL 86, 57101 Savonlinna

Tilaa