Roxadustat Demonstra Não-Inferioridade comparativamente a Darbepoetina no Estudo de Fase 3 DOLOMITES em Doentes Adultos com Anemia associada a Doença Renal Crónica Não Dependentes de Diálise
- O estudo atinge o endpoint primário que demonstra a não inferioridade de roxadustat relativamente a darbepoetina na correção e manutenção dos níveis de hemoglobina
- Os resultados foram apresentados no Congresso Virtual 2020 da ERA-EDTA
Lisboa, Julho 2020 – Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Presidente e CEO: Kenji Yasukawa, Phd., “Astellas”) acabam de ser anunciados os resultados do estudo de Fase 3 DOLOMITES, que avaliou a eficácia e segurança de roxadustat em comparação com darbepoetina alfa no tratamento da anemia em doentes adultos com doença renal crónica (DRC) em estadio 3-5 não dependentes de diálise (NDD) (Resumo: MO001). Os dados apresentados durante a apresentação oral no 57º Congresso Virtual da Associação Europeia Renal de Diálise e Transplante (ERA-EDTA), realizado entre 6 e 9 de junho de 2020, mostraram a não inferioridade de roxadustat comparativamente a darbepoetina alfa na correção dos níveis de hemoglobina durante as primeiras 24 semanas de tratamento (89,5% vs 78,0%; uma diferença de 11,51% [intervalo de confiança de 95% (Cl): 5,66%; 17,36%]), atingindo o endpoint primário do estudo com um limite inferior dos 95 % IC> 0.
Os endpoints secundários foram testados hierarquicamente quanto à não-inferioridade e superioridade. A superioridade de roxadustat em relação a darbepoetina alfa foi demonstrada por uma diminuição no colesterol lipoproteico de baixa densidade com uma diferença média mínima quadrada (LSM) de –0,403 mmol/L (IC95% –0,510; –0,296; [P <0,01])>hazard risco (HR) de 0,45 (IC 95%: 0,26; 0,78; [P = 0,004]). A não-inferioridade de roxadustat comparativamente a darbepoetina alfa foi demonstrada para a pressão arterial média com uma diferença de LSM de –0,372 mmHg (IC 95%: -1,587; 0,842) e tempo até ocorrência de hipertensão arterial (HR = 0,83; [IC 95%: 0,56; 1,22]). Em relação ao perfil de segurança, a incidência geral de efeitos adversos emergentes do tratamento foi comparável entre roxadustat e darbepoetina alfa (91,6% e 92,5%, respetivamente). Uma análise não confirmatória dos efeitos adversos cardiovasculares major (MACE)/MACE mais hospitalização por angina instável e hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva (MACE +), mostrou pontos de estimativas de HR de 0,81 (IC 95%: 0,52; 1,25) e 0,90 (IC 95%): 0,61; 1,32).
"O objetivo do tratamento da anemia na DRC é aumentar e estabilizar os níveis de hemoglobina, mas metade dos doentes com anemia por DRC apresenta níveis de hemoglobina fora dos valores recomendados, geralmente deixando-os com sintomas debilitantes que podem tornar as atividades diárias extremamente desafiantes" disse Jonathan Barratt, Ph.D., FRCP, Consultor Nefrologista e Professor Mayer de Medicina Renal da Universidade de Leicester, Reino Unido. "Os resultados do estudo DOLOMITES demonstram a capacidade do roxadustat em corrigir e manter os níveis de hemoglobina em pessoas com anemia da DRC que não estão em diálise durante até 2 anos".
Como um inibidor da prolil-hidroxilase (PH) induzível por hipóxia (HIF), primeiro na sua classe, o roxadustat aumenta os níveis de hemoglobina com um mecanismo de ação diferente do dos agentes estimuladores da eritropoiese (ESA). Como inibidor da HIF-PH, o roxadustat ativa a resposta protetora natural do corpo à redução dos níveis de oxigénio no sangue. Essa resposta envolve a regulação de múltiplos processos complementares que promovem uma eritropoiese coordenada e aumentam a capacidade de transporte de oxigénio do sangue.
"Os dados do estudo DOLOMITES adicionam ao conjunto de evidências que apoiam a eficácia do roxadustat em doentes adultos com anemia associada a DRC que não sejam dependentes de diálise, desta vez versus um comparador ativo, a darbepoetina", disse Bernhardt G. Zeiher, MD, Diretor Médico da Astellas. “Este estudo, desenhado para avaliar o novo mecanismo de ação de roxadustat na correção e manutenção dos níveis de hemoglobina, reforça o compromisso da Astellas de transformar ciência inovadora em valor para os doentes e atender às necessidades médicas não satisfeitas das pessoas que vivem com DRC e a complicação adicional da anemia.”
As apresentações da Astellas no Congresso Virtual ERA-EDTA 2020 incluíram:
Título: Roxadustat para o tratamento da anemia em doentes com doença renal crónica que não estão em diálise: um estudo de fase 3, aleatório, em aberto, com controlo ativo (Resumo MO001)
Palestrante: Dr. Jonathan Barratt, Universidade de Leicester, Reino Unido
- Data / hora da sessão: segunda-feira, 8 de junho, 8: 54–9: 07:00 CET
Título: Efeitos oftalmológicos do Roxadustat no tratamento da anemia em doentes com doença renal crónica em diálise num estudo de conversão de fase 3, aleatório, dupla-ocultação e comparador ativo (Resumo MO002)
Palestrante: Dr. Yasir J. Sepah, Ocular Imaging Research and Reading Center, Sunnyvale, CA, e Byers Eye Institute, Escola de Medicina de Stanford, CA
- Data / hora da sessão: segunda-feira, 8 de junho, 9: 07-09: 17 CET
Título: Efeito da insuficiência renal grave ou doença renal em estadio terminal na farmacocinética e farmacodinâmica do Roxadustat, um inibidor da prolil-hidroxilase de fator induzível por hipóxia oral (Resumo SO052)
Palestrante: Dorien Groenendaal-van de Meent, Astellas Pharma Europe B.V.
- Data / hora da sessão: domingo, 7 de junho, 15: 57–4: 19:00 CET
Título: Um estudo qualitativo da preferência dos doentes pelo tratamento da anemia associada à doença renal crónica (Resumo P0865)
- Disponível para visualização no site do Congresso Virtual ERA-EDTA a partir de sábado, 6 de junho
Sobre o teste DOLOMITES (Resumo MO001)
DOLOMITES é um estudo de Fase 3, aleatorizado, aberto e com controlo ativo para avaliar a eficácia e a segurança de roxadustat em comparação com darbepoetina alfa no tratamento da anemia em doentes adultos NDD com DRC. O estudo envolveu 616 doentes adultos com anemia assoaciada a DRC estadio 3-5, dos quais 323 receberam roxadustat e 293 receberam darbepoetina alfa. A resposta na correção dos níveis de hemoglobina foi definida como atingir Hb≥11g/dL e a alteração desde a baseline no nível de Hb de ≥1g/dL se Hb> 8g/dL na baseline e a alteração desde a baseline nos níveis de Hb de ≥2g/dL se Hb≤8g/dL na baseline. Para mais informações sobre este estudo, visite www.clinicaltrials.gov [NCT02021318]. [i]
Sobre a DRC e Anemia
A DRC é caracterizada por uma perda progressiva da função renal causada por danos nos rins resultantes de patologias como hipertensão, diabetes ou condições inflamatórias reguladas imunologicamente. [ii] Em todo o mundo 1 em cada 10 pessoas vive com DRC. [iii] Na Europa, 1 em cada 8 pessoas vive com DRC 3, das quais 1 em cada 5 são afetadas por anemia; esta taxa aumenta para 1 em 2 em pessoas com DRC mais grave (estágio 5 da DRC)[iv]. Globalmente, prevê-se que a DRC se torne a quinta causa mais comum de morte prematura até 2040.[v] É um problema de saúde crítico em todo o mundo que representa uma grande e crescente necessidade médica não satisfeita.
A anemia é uma complicação comum da DRC [vi], resultante da incapacidade dos rins em produzir eritropoietina, redução da deteção de oxigénio e aumento da hepcidina e deficiência em ferro resultantes de inflamação crónica. Está associada a uma morbimortalidade significativa em populações em diálise e não diálise, aumentando tanto a prevalência quanto a gravidade à medida que a doença renal piora. [vii] A anemia por DRC aumenta o risco de efeitos adversos cardiovasculares, piora os resultados a nível renal e pode afetar negativamente a qualidade de vida dos doentes.[viii]- [ix] [x]
Sobre Roxadustat
O Roxadustat está aprovado e lançado no tratamento da anemia associada à DRC no Japão em doentes dependentes de diálise (DD) e na China em doentes DD e NDD. Foi submetido um pedido suplementar de novo medicamento (sNDA) no Japão para doentes com NDD e um pedido de novo medicamento (NDA) para revisão da FDA nos EUA em doentes com DD e NDD. Na UE, foi aceite um pedido de revisão regulamentar para a autorização de introdução no mercado deroxadustat em doentes com DD e NDD.
A Astellas e a FibroGen estão a colaborar no desenvolvimento e comercialização do roxadustat para o potencial tratamento da anemia em territórios como o Japão, Europa, Comunidade de Estados Independentes, Médio Oriente e África do Sul. A FibroGen e a AstraZeneca estão a colaborar no desenvolvimento e comercialização do roxadustat para o potencial tratamento da anemia nos EUA, China e outros mercados Americanos na Austrália/Nova Zelândia, bem como no Sudeste Asiático.
Sobre a Astellas:
Astellas Farma Inc., sediada em Tóquio, Japão, é uma companhia dedicada em melhorar a saúde das pessoas de todo o mundo, através do fornecimento de inovação e produtos farmacêuticos confiáveis. Para mais informação visite o nosso website em https://www.astellas.com/pt/
Notas de advertência da Astellas
Neste comunicado de imprensa, apresentamos declaração feitas com relação aos planos, estimativas, estratégias e crenças atuais e outras declarações que não são fatos históricos, mas sim declarações prospetivas sobre o desempenho futuro da Astellas. Estas declarações são baseadas nas suposições e crenças atuais da administração à luz das informações atualmente disponíveis e envolvem riscos e incertezas conhecidos e desconhecidos. Vários fatores podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes dos discutidos nas declarações prospetivas. Tais fatores incluem entre outros: (i) alterações nas condições económicas gerais e nas leis e regulamentos relativos aos mercados farmacêuticos, (ii) flutuações da taxa de câmbio, (iii) atrasos no lançamento de novos produtos, (iv) incapacidade da Astellas de comercializar efetivamente produtos novos e existentes, (v) incapacidade da Astellas de continuar a investigar e desenvolver efetivamente produtos aceites pelos clientes em mercados altamente competitivos; e (vi) violações dos direitos de propriedade inteletual da Astellas por terceiros. As informações sobre produtos farmacêuticos (incluindo produtos atualmente em desenvolvimento), incluídas neste comunicado à imprensa, não devem constituir uma promoção ou aconselhamento médico.
[i] Clinicaltrials.gov. Roxadustat in the Treatment of Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD) Patients, Not on Dialysis, in Comparison to Darbepoetin Alfa (Dolomites). Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02021318 [Last accessed: June 2020].
[ii] Ojo A. Addressing the Global Burden of Chronic Kidney Disease Through Clinical and Translational Research. Trans Am Clin Climatol Assoc 2014;125:229–246.
[iii] International Society of Nephrology. Chronic Kidney Disease. Global Kidney Health Atlas 2017. Available from: www.theisn.org/global-atlas [Last accessed: June 2020].
[iv] Dmitrieva O, de Lusignan S, Macdougall IC, et al. Association of anaemia in primary care patients with chronic kidney disease: cross sectional study of quality improvement in chronic kidney disease (QICKD) trial data. BMC Nephrol 2013;14:24.
[v] Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Findings from the Global Burden of Disease Study 2017. Seattle, WA: IHME, 2018. Available from: http://www.healthdata.org/sites/default/files/files/policy_report/2019/GBD_2017_Booklet.pdf [Last accessed: June 2020].
[vi] McClellan W, Aronoff SL, Kline Bolton W, et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr Med Res Opin 2004;20:1501–1510.
[vii] Stauffer ME and Fan T. Prevalence of Anemia in Chronic Kidney Disease in the United States. PLoS One 2014;9:e84943.
[viii] Mohanram A, Zhang Z, Shahinfar S, et al. Anemia and end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy. Kidney Int 2004;66:1131–1138.
[ix] Weiner DE, Tighiouart H, Stark PC, et al. Kidney disease as a risk factor for recurrent cardiovascular disease and mortality. Am J Kidney Dis 2004;44:198–206.
[x] Eriksson D, Goldsmith D, Teitsson S, et al. Cross-sectional survey in CKD patients across Europe describing the association between quality of life and anaemia. BMC Nephrol 2016;17:97.
EVZ_2020_0001_PT, JUN 20
Referências
[1] Clinicaltrials.gov. Roxadustat in the Treatment of Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD) Patients, Not on Dialysis, in Comparison to Darbepoetin Alfa (Dolomites). Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02021318 [Last accessed: June 2020].
[1] Ojo A. Addressing the Global Burden of Chronic Kidney Disease Through Clinical and Translational Research. Trans Am Clin Climatol Assoc 2014;125:229–246.
[1] International Society of Nephrology. Chronic Kidney Disease. Global Kidney Health Atlas 2017. Available from: www.theisn.org/global-atlas [Last accessed: June 2020].
[1] Dmitrieva O, de Lusignan S, Macdougall IC, et al. Association of anaemia in primary care patients with chronic kidney disease: cross sectional study of quality improvement in chronic kidney disease (QICKD) trial data. BMC Nephrol 2013;14:24.
[1] Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Findings from the Global Burden of Disease Study 2017. Seattle, WA: IHME, 2018. Available from: http://www.healthdata.org/sites/default/files/files/policy_report/2019/GBD_2017_Booklet.pdf [Last accessed: June 2020].
[1] McClellan W, Aronoff SL, Kline Bolton W, et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr Med Res Opin 2004;20:1501–1510.
[1] Stauffer ME and Fan T. Prevalence of Anemia in Chronic Kidney Disease in the United States. PLoS One 2014;9:e84943.
[1] Mohanram A, Zhang Z, Shahinfar S, et al. Anemia and end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy. Kidney Int 2004;66:1131–1138.
[1] Weiner DE, Tighiouart H, Stark PC, et al. Kidney disease as a risk factor for recurrent cardiovascular disease and mortality. Am J Kidney Dis 2004;44:198–206.
[1] Eriksson D, Goldsmith D, Teitsson S, et al. Cross-sectional survey in CKD patients across Europe describing the association between quality of life and anaemia. BMC Nephrol 2016;17:97.
Tags: