XTANDI™ (enzulatamida) demonstra melhoria significativa na sobrevivência global em doentes com CPnmRC, de acordo com o estudo de Fase 3 PROSPER

– A Astellas Farma Inc. (TSE: 4503, Presidente e CEO: Kenji Yasukawa, Ph.D., “Astellas”) e a Pfizer Inc. (NYSE: PFE) anunciaram os resultados da última análise da sobrevivência global (OS) do estudo PROSPER, que avaliou  XTANDI^™ (enzulatamida) com terapêutica de privação androgénica (ADT), comparativamente com o uso de placebo mais ADT, em homens com cancro da próstata não metastático resistente à castração (CPnmRC).
Os resultados mostraram uma melhoria estatisticamente significativa no aumento da OS em doentes com CPnmRC, que foram tratados com XTANDI™ e ADT. A OS foi um dos endpoints secundários principais deste estudo. Numa análise preliminar, os efeitos adversos foram, na generalidade, consistentes com os que tinham sido previamente reportados pelo PROSPER. Os resultados detalhados da análise final do PROSPER relativamente à sobrevivência global serão publicados posteriormente.
Em 2018, a Astellas e a Pfizer anunciaram que o estudo PROSPER alcançou o endpoint primário de sobrevivência livre de metástases (MFS). Estes resultados foram apresentados no Simpósio de Cancro Geniturinário (ASCO GU) e posteriormente publicados no New England Journal of Medicine.[1]
Os dados de eficácia e segurança do PROSPER no momento da análise da MFS estão incluídos na informação do medicamento XTANDI nos EUA, Europa e Japão, estando atualmente em revisão na China.

Sobre o cancro da próstata não metastático resistente à castração (CPnmRC).
O cancro da próstata resistente à castração (CPRC) refere-se ao subconjunto de homens, cujo cancro da próstata progride com terapêutica de privação androgénica (ADT), apesar dos níveis de testosterona compatíveis com castração (inferiores a 50 ng/dL).[2] O CPRC não metastático não há evidência clinicamente detetável de que o cancro se localiza em outras partes do corpo (metástases) e onde há um aumento do nível do antigénio específico da próstata (PSA).[3] Muitos homens com CPRC não metastático e com um aumento rápido aumento do nível de PSA desenvolvem CPRC metastático.[4]

Estudo PROSPER
O estudo aleatório, dupla ocultação, controlado por placebo e multinacional envolveu aproximadamente 1400 doentes com CPnmRC e foi realizado nos Estados Unidos, Canadá, Europa, América do Sul e região Ásia-Pacífico. O PROSPER registou quais os doentes com cancro da próstata que progrediram, com base na cinética do PSA, apesar da ADT, mas que não apresentavam sintomas e nenhuma evidência anterior ou presente de doença metastática. O estudo avaliou a enzalutamida na dose de 160 mg por via oral, uma vez ao dia, juntamente com ADT, em comparação com placebo e ADT.
O endpoint primário do estudo PROSPER, a sobrevivência livre de metástases (MFS), definido como o tempo entre a aleatorização e a progressão radiográfica, conforme determinado pela revisão central a qualquer momento, ou como o tempo até a morte por qualquer causa durante o período entre a aleatorização e os 112 dias após a descontinuação do tratamento sem evidência de progressão radiográfica, o que ocorrer ocorreu primeiro. Os principais endpoints secundários incluíram a sobrevivência global, tempo até progressão do PSA e tempo para o primeiro uso de terapêutica antineoplásica subsequente.
Para mais informações sobre o estudo PROSPER, consulte www.clinicaltrials.gov.

Sobre o XTANDI™ (enzulatamida):
XTANDI (enzulatamida) é um inibidor da via de sinalização dos recetores de androgénios indicado para o tratamento de doentes com cancro da próstata resistente à castração (CPRC).
Informações importantes relativamente ao perfil de segurança do XTANDI™:

Advertências e Precauções:
Convulsões – Dos sete ensaios clínicos aleatorizados que foram realizados, este sintoma verificou-se em 0,5% dos doentes que receberam XTANDI. Num estudo em doentes com predisposição para convulsões, 2,2% dos doentes tratados com XTANDI sofreram convulsões. Não é conhecido se os medicamentos antiepiléticos evitarão convulsões com XTANDI. Os doentes do estudo apresentaram um ou mais dos seguintes fatores de risco: uso de medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo, antecedentes pessoais de traumatismo cranioencefálico, acidente vascular cerebral ou acidente isquémico transitório e doença de Alzheimer, meningioma ou doença leptomeníngea cuja etiologia é o cancro da próstata, perda inexplicada de consciência nos últimos 12 meses, histórico de convulsões, presença de lesão cerebral ocupante de espaço, histórico de malformação arteriovenosa ou histórico de infeção cerebral. Informe os doentes sobre o risco de desenvolver uma convulsão enquanto estiver a tomar XTANDI ou se desenvolver perda repentina de consciência em qualquer atividade que possa causar danos graves a si ou a outras pessoas. A decisão de continuar o tratamento em doentes que desenvolvem convulsões deve ser tomada caso a caso.

Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (SEPR) – Houve relatos de SEPR em doentes que tomaram XTANDI. O SEPR é um estado neurológico que pode apresentar sintomas de evolução rápida, incluindo convulsões, dores de cabeça, letargia, confusão, cegueira e outros distúrbios visuais e neurológicos, com ou sem hipertensão associada. Um diagnóstico de SEPR requer confirmação por imagiologia cerebral, preferencialmente ressonância magnética. É recomendável a descontinuação de XTANDI em doentes que desenvolvam SEPR.
Foram observadas reações de hipersensibilidade, incluindo edema da face (0.5), língua (0,1%) ou lábio (0,1%) com XTANDI em sete ensaios clínicos aleatorizados. Casos de edema faríngeo foram relatados na pós-comercialização do medicamento. Aconselhe os doentes que apresentarem sintomas de hipersensibilidade a descontinuarem temporariamente o XTANDI e a procurarem atendimento médico imediatamente. Descontinue permanentemente o XTANDI em caso de reações de hipersensibilidade graves.

Doença Cardíaca Isquémica – Nos dados combinados de quatro estudos clínicos aleatorizados, controlados por placebo, registaram-se, mais frequentemente, casos de doença cardíaca isquémica em doentes no braço XTANDI do que no braço placebo (2,9% vs 1,3%). Os eventos isquémicos de grau 3-4 ocorreram em 1,4% dos doentes que usaram XTANDI em comparação com os que usaram placebo (0,7%). Os eventos isquémicos levaram à morte de 0,4% dos doentes que usaram XTANDI em comparação com 0,1% em placebo. Monitorize sinais e sintomas de doença cardíaca isquémica. Otimize a gestão de fatores de risco cardiovasculares, como hipertensão, diabetes ou dislipidemia. Descontinue XTANDI em caso de doença cardíaca isquémica de grau 3-4.

Quedas e Fraturas – Ocorreram em doentes que receberam XTANDI. Avalie os doentes quanto ao risco de fratura e queda. Monitorize e faça a gestão dos doentes com risco de fraturas de acordo com as diretrizes de tratamento estabelecidas e considere o uso de medicamentos direcionados à proteção óssea. Nos dados combinados de quatro ensaios clínicos aleatorizados, controlados por placebo, ocorreram quedas em 11% dos doentes tratados com XTANDI, em comparação com 4% dos doentes tratados com placebo. Ocorreram fraturas em 10% dos doentes tratados com XTANDI e em 4% dos doentes tratados com placebo.

Toxicidade embriãofetal – A segurança e eficácia de XTANDI não foram estabelecidas em mulheres. XTANDI pode causar danos fetais ou potencial perda da gravidez, quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe os homens com parceiras do sexo feminino em idade fértil a usar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento com XTANDI e durante 3 meses após a última dose de XTANDI.

Reações Adversas (RAs)
Nos dados dos quatros ensaios aleatorizados, controlados por placebo, as RAs mais comuns (≥ 10%) ocorreram com mais frequência (≥ 2% sobre o placebo) nos doentes tratados com XTANDI foram astenia/fadiga, dorsalgia, afrontamentos, obstipação, artralgia, diminuição do apetite, diarreia e hipertensão. No estudo controlado com bicalutamida, os RAs mais comuns (≥ 10%) relatados em doentes tratados com XTANDI foram astenia/fadiga, dorsalgia, dor musculoesquelética, afrontamentos, hipertensão, náuseas, obstipação, diarreia, infeção do trato respiratório superior e perda de peso.

No AFFIRM, o estudo controlado por placebo, em doentes com CPRC metastático (CPmRC) tratados com docetaxel e XTANDI, 47% reportaram RAs de Grau superior a 3. Foram relatadas descontinuações do tratamento devido a efeitos adversos (EAs) em 16% dos doentes tratados com XTANDI. No PREVAIL, o estudo controlado por placebo em doentes com CPRCm sem quimioterapia prévia, 44% dos doentes tratados com XTANDI e 37% dos doentes tratados com placebo, relataram RAs de grau 3-4. Foram relatadas descontinuações da terapêutica por EAs em 6% dos doentes tratados com XTANDI. No TERRAIN, estudo controlado com bicalutamida em doentes com CPmRC em contexto de pré-quimioterapia, 39% dos doentes com XTANDI e 38% dos doentes com bicalutamida apresentaram RAs de grau 3-4. Foram notificadas descontinuações da terapêutica devido a EA em 8% dos doentes com XTANDI e 6% dos doentes com bicalutamida.

No PROSPER, o estudo controlado por placebo de doentes com CPRC não metastático (CPnmRC), 31% dos doentes com XTANDI e 23% dos doentes com placebo reportaram RAs de grau 3 ou superior. Foram notificadas descontinuações da terapêutica devido a EAs em 9% dos doentes com XTANDI e 6% dos doentes com placebo.

No ARCHES, o estudo controlado por placebo em doentes com CPSC metastático (CPmSC), 24% dos doentes tratados com XTANDI reportaram EAs de grau 3 ou superior. A descontinuação permanente da terapêutica devido a EAs como principal motivo foi relatada em 5% dos doentes com XTANDI e 4% dos doentes com placebo.

Resultados dos testes laboratoriais anormais:
As anormalidades nos testes laboratoriais qua ocorreram em ≥ 5% dos doentes e com mais frequência (> 2%) no braço XTANDI em comparação com o placebo nos estudos combinados, aleatorizados e controlados por placebo, diminuíram a contagem de neutrófilos, diminuíram contagem de glóbulos brancos, hiperglicemia, hipermagnesemia, hiponatremia e hipercalcemia.
 
 
Hipertensão:
Nos dados combinados de quatro ensaios clínicos aleatorizados e controlados por placebo, foram relatados casos de hipertensão em 12% dos doentes com XTANDI e 5% dos doentes com placebo. A hipertensão levou à descontinuação da terapêutica em <1%>
Interações medicamentosas:
Uso concomitante com outros medicamentos - a enzalutamida é um indutor enzimático forte e pode levar à perda de eficácia de muitos medicamentos usados frequentemente. Deve ser, portanto, efetuada uma análise dos medicamentos concomitantes antes de iniciar o tratamento com a enzalutamida. O uso concomitante de enzalutamida com medicamentos que são substratos das enzimas metabolizadoras ou transportadoras deve geralmente ser evitado se o seu efeito terapêutico é de grande importância para o doente, e se os ajustes de dose não podem ser facilmente realizados com base na monitorização de eficácia ou da concentração plasmática.
Deve evitar-se a coadministração com anticoagulantes de tipo varfarina e cumarina. Se Xtandi é coadministrado com um anticoagulante metabolizado pelo CYP2C9 (como a varfarina ou o acenocumarol), deve efetuar-se uma monitorização adicional do International Normalized Ratio (INR).
Consulte informações completas sobre prescrição para obter informações adicionais sobre segurança.

Sobre a Pfizer Oncology:
Na Pfizer Oncology, temos o compromisso de promover medicamentos sempre que acreditamos que podemos fazer uma diferença significativa na vida dos doentes. Atualmente, a Pfizer Oncology possui um portfólio líder da indústria com 22 medicamentos inovadores e biossimilares aprovados em mais de 30 indicações, incluindo cancro da mama, próstata, rim e pulmão, além de leucemia e melanoma. A Pfizer Oncology esforça-se para mudar a trajetória do cancro.

Sobre a Astellas:
A Astellas Farma Inc., com sede em Tóquio, Japão, é uma empresa dedicada a melhorar a saúde das pessoas em todo o mundo através da disponibilização de produtos farmacêuticos inovadores e confiáveis. Para mais informações, visite o nosso website em https://www.astellas.com/pt

Sobre a colaboração da Pfizer / Astellas:
Em outubro de 2009, a Medivation, Inc., que agora faz parte da Pfizer (NYSE:PFE), e Astellas (TSE:4503) assinaram um acordo global para desenvolver e comercializar conjuntamente a enzulatamida. As empresas comercializam conjuntamente o XTANDI nos Estados Unidos, a Astellas é responsável pela disponibilização e todos os registos regulamentares adicionais em todos o mundo, além de comercializar o XTANDI fora dos Estados Unidos.
 
Aviso de divulgação da Pfizer:
As informações contidas neste comunicado dizem respeito a 11 de fevereiro de 2020. A Pfizer não assume nenhuma obrigação de atualizar as declarações prospetivas contidas neste comunicado como resultado de novas informações, eventos ou desenvolvimentos futuros.
Este comunicado contém informações prospetivas sobre o XTANDI (enzalutamida), incluindo os seus potenciais benefícios, que envolvem riscos substanciais e incertezas que podem causar resultados reais materialmente diferentes dos expressos e implícitos em tais declarações. Os riscos e incertezas incluem, entre outras coisas, incertezas quanto ao sucesso comercial do XTANDI, incertezas inerentes à investigação e desenvolvimento, incluindo a capacidade de alcançar os endpoints antecipadamente estabelecidos, datas de início e/ou conclusão dos nossos ensaios clínicos, datas de submissão regulamentares, datas de aprovação regulamentares e/ou datas de lançamento, bem como a possibilidade de novos dados clínicos desfavoráveis e análises adicionais dos dados clínicos existentes; o risco de dados de ensaios clínicos estarem sujeitos a diferentes interpretações e avaliações pelas autoridades reguladores; se as autoridades reguladoras ficarão satisfeitas com o planeamento e os resultados dos nossos estudos clínicos; se e quando os pedidos de medicamentos para o XTANDI podem ser apresentados noutras jurisdições; se e quando as autoridades reguladores de qualquer jurisdição em que os pedidos podem estar pendentes ou arquivados podem aprová-los o que dependerá de vários fatores, incluindo a determinação dos benefícios do medicamento superarem os riscos conhecidos e a determinação da eficácia do medicamento e, se aprovado, se o XTANDI terá sucesso comercial; decisões de autoridades reguladoras que afetam rotulagem, processos de fabrico, segurança e/ou outros assuntos que possam afetar a disponibilidade ou o potencial comercial do XTANDI; riscos relacionados com o aumento de desafios competitivos, de reembolso e económicos; dependência dos esforços e financiamento da Astellas Farma Inc., para o desenvolvimento, fabrico e comercialização do XTANDI; e desenvolvimentos competitivos.
Uma descrição adicional dos riscos e incertezas pode ser encontrada no Relatório Anual da Pfizer no Formulário 10-K para o exercício fiscal encerrado a 31 de dezembro de 2018 e em nos seus relatórios subsequentes no Formulário 10-Q, incluindo as secções com a legenda “Fatores de Risco” e “Informações prospetivas e fatores que podem afetar resultados futuros”, bem como nos seus relatórios subsequentes no Formulário 8-K, todos arquivados na Comissão de Valores Mobiliários dos EUA e disponíveis em www.sec.gov e www.pfizer.com.
 
Declaração sobre o futuro da Astellas:
Neste comunicado de imprensa, as declarações feitas relativamente aos planos, estimativas, estratégias e crenças atuais e outras declarações que não são fatos históricos são declarações prospetivas sobre o desempenho futuro da Astellas. Essas declarações são baseadas nas suposições e crenças atuais da administração à luz das informações atualmente disponíveis e envolvem riscos e incertezas conhecidos e desconhecidos. Vários fatores podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes dos discutidos nas declarações prospetivas. Tais fatores incluem, entre outros: (i) mudanças nas condições económicas gerais e nas leis e regulamentos relativos aos mercados farmacêuticos, (ii) flutuações da taxa de câmbio, (iii) atrasos no lançamento de novos produtos, (iv) incapacidade da Astellas de comercializar efetivamente produtos novos e existentes, (v) incapacidade da Astellas de continuar a pesquisar e a desenvolver efetivamente produtos aceites pelos clientes em mercados altamente competitivos e (vi) violações dos direitos de propriedade intelectual da Astellas por terceiros.
As informações sobre produtos farmacêuticos (incluindo produtos atualmente em desenvolvimento), incluídas neste comunicado à imprensa, não devem constituir um anúncio ou aconselhamento médico.
 

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