Monoterapia com Cemiplimab aumenta a sobrevivência no cancro do pulmão de não pequenas células avançado como tratamento de primeira linha com expressão de PD-L1 =50%
- Cemiplimab reduziu o risco de morte em 32% em comparação com a quimioterapia
- Numa análise pré-especificada de doentes com expressão confirmada de PD-L1 ≥50%, Cemiplimab reduziu o risco de morte em 43%
Lisboa – 28 de setembro de 2020 - Dados positivos do ensaio principal para o uso experimental em primeira linha do inibidor de PD-1 Cemiplimab no cancro do pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático (CPNPC) foram partilhados durante o Congresso Virtual 2020 da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO).
O estudo comparou Cemiplimab em monoterapia à quimioterapia com dupleto de platina em doentes cujas células tumorais expressavam PD-L1, incluindo aqueles cujos tumores tinham expressão confirmada de PD-L1 ≥50%. Estes resultados formam a base das submissões regulamentares, incluindo nos EUA e na União Europeia.
“Nas novas análises apresentadas no congresso da ESMO, Cemiplimab reduziu o risco de morte em 43% em doentes cujo tumor tinha expressão confirmada de PD-L1 de 50% ou mais. Isso é notável, dado que quase três quartos dos doentes deixaram a quimioterapia após a progressão da doença e 12% dos doentes tinham metástases cerebrais pré-tratadas e estáveis”, afirma Ahmet Sezer, MD, professor associado do Departamento de Oncologia Médica da Universidade Baskent em Adana, Turquia e investigador do estudo clínico. “Esses resultados apoiam o Cemiplimab como uma nova opção potencial de primeira linha para monoterapia anti-PD-1 em cancro avançado do pulmão de não pequenas células.”
A apresentação de última hora da ESMO expande os resultados de primeira linha partilhados em abril. Na população envolvida no estudo (n = 710), o seguimento médio foi de 13 meses para Cemiplimab (n = 356; intervalo: <1> - 32% de redução do risco de morte (razão de risco [HR] = 0,68; intervalo de confiança de 95% [IC]: 0,53-0,87; p = 0,0022).
Mediana de Sobrevivência global de 22 meses (OS; IC de 95%: 18 meses ainda não avaliável) em comparação com 14 meses (IC de 95%: 12-19 meses).
- 41% de redução do risco de progressão da doença (HR = 0,59; IC 95%: 0,49-0,72; p <0,0001).>
Taxa de resposta objetiva de 37% (ORR; IC 95%: 32-42%; taxa de resposta completa de 3% [CR] e taxa de resposta parcial [PR] de 33%) em comparação com a ORR de 21% (IC 95%: 17-25%; 1% CR e 20% PR).
Uma análise pré-especificada de dados de doentes cujos tumores tinham expressão de PD-L1 confirmada ≥50% (n = 563) também foi realizada. Neste grupo, o seguimento médio foi de 11 meses para Cemiplimab (n = 283; intervalo: <1-32>
Redução do Risco de morte em 43% (HR = 0,57; IC 95%: 0,42-0,77; p = 0,0002).
A mediana da OS ainda não foi alcançada (IC de 95%: 18 meses ainda não avaliável) em comparação com 14 meses (IC de 95%: 11-18 meses).
- 46% de redução do risco de progressão da doença (HR = 0,54; IC 95%: 0,43-0,68; p <0,0001).>
- 39% ORR (95% CI: 34-45%; 2% CR e 37% PR taxa) em comparação com 20% ORR (95% CI: 16-26%; 1% CR e 19% PR taxa).
O estudo também encontrou uma correlação direta entre a resposta do tumor e o nível de expressão de PD-L1 em doentes tratados com Cemiplimab. A ORR foi mais elevada (46%; intervalo: 36-56%) em tumores com expressão de PD-L1 ≥90%, com tumores alvo diminuindo em mais de 40% após 6 meses de tratamento em média (pelo último método de observação realizado). Esta correlação com o nível de expressão de PD-L1 não foi observada com a quimioterapia.
Na população envolvida no estudo, a duração média da exposição ao Cemiplimab foi de 27 semanas (intervalo: <1-115>
Cemiplimab está a ser desenvolvido em conjunto pela Regeneron e Sanofi sob um acordo de colaboração global. O uso de Cemiplimab para tratar CPNPC avançado é experimental e não foi totalmente avaliado por autoridades regulamentares.
Sobre o Estudo clínico de fase 3
O estudo aberto, aleatorizado, multicêntrico de fase 3 investigou o tratamento de primeira linha da monoterapia Cemiplimab em comparação com a quimioterapia dupleto de platina em CPNPC avançado escamoso ou não escamoso que testou positivo para PD-L1 em ≥50% das células tumorais mas não ALK, EGFR ou ROS1.
A expressão de PD-L1 foi confirmada usando o kit PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. O estudo incluiu 712 doentes com CPNPC localmente avançado (Estadio IIIB / C), que não eram candidatos a ressecção cirúrgica ou quimio-radioterapia definitiva ou tinham progredido após o tratamento com quimio-radioterapia definitiva ou CPNPC metastático não tratado anteriormente (Estágio IV).
Os doentes foram aleatorizados 1:1 para receber Cemiplimab 350 mg administrado por via intravenosa a cada três semanas por até 108 semanas ou um regime de quimioterapia dupleto à base de platina selecionado pelo investigador por 4 a 6 ciclos (com ou sem histologia relevante, quimioterapia com pemetrexedo de manutenção). Os objetivos primários são OS e PFS, e os objetivos secundários incluem taxa de resposta global, duração da resposta e qualidade de vida.
O estudo foi projetado para refletir paradigmas de tratamento atuais e emergentes. Os critérios de inclusão permitiram doentes com CPNPC que apresentavam: infeções por hepatite B, hepatite C ou HIV controladas; metástases cerebrais estáveis e pré-tratadas; e / ou doença localmente avançada que progrediu após quimio-radioterapia definitiva. Os doentes cuja doença progrediu no estudo tiveram oportunidade de mudar a sua terapêutica: aqueles no braço da quimioterapia foram autorizados a passar para o braço de Cemiplimab, enquanto os doentes do braço de Cemiplimab foram autorizados a combinar o tratamento Cemiplimab com 4 a 6 ciclos de quimioterapia.
Uma análise interina pré-especificada foi realizada após 50% dos eventos de OS. Devido a uma melhoria altamente significativa na análise interina, o estudo foi modificado para permitir que todos os doentes recebessem Cemiplimab com base numa recomendação do Comité Independente de Monitorização de Dados.
Sobre o cancro do pulmão de não pequenas células
O cancro de pulmão é a principal causa de morte por cancro em todo o mundo, com mais de 2,2 milhões de novos casos esperados globalmente em 2020. Aproximadamente 85% de todos os cancros de pulmão são NSCLC, e estima-se que 25% a 30% desses casos testem positivo para PD-L1 em ≥50% das células tumorais. Embora as imunoterapias tenham transformado o tratamento avançado doCPNPC nos últimos anos, permanece uma necessidade não preenchida de otimizar a identificação e o tratamento de doentes com alta expressão de PD-L1 e oferecer opções de tratamento adicionais.
Sobre o Cemiplimab
Controlo imunitário PD-1 em células T. Ao ligar-se ao PD-1, o Cemiplimab demonstrou impedir as células cancerígenas de usar a via PD-1 para suprimir a ativação das células T.
O Cemiplimab está aprovado nos EUA, União Europeia e outros países para o tratamento de adultos com carcinoma espinocelular cutâneo metastático (CEC) ou CEC localmente avançado que não sejam candidatos a cirurgia ou radioterapia curativas.
O extenso programa clínico do Cemiplimab está focado em cancros difíceis de tratar. No cancro cutâneo, inclui um estudo clínico de fase 2 potencialmente de registo no carcinoma basocelular e estudos adicionais em CEC adjuvante e neoadjuvante. O Cemiplimab também está a ser investigado num estudo de fase 3 no cancro do colo do útero, bem como em estudos que combinam o Cemiplimab com novas abordagens terapêuticas para tumores sólidos e hematológicos. Estas potenciais utilizações estão sob investigação e a sua segurança e eficácia não foram avaliadas por nenhuma autoridade regulamentar.
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