Protein som hämmar och minskar effekt av cellgiftsbehandling identifierat

Forskare vid Karolinska Universitetssjukhuset och Karolinska Institutet har tillsammans med kollegor från Science for Life Laboratories, SciLifeLab, och universitetet i Heidelberg identifierat ett protein som spelar en avgörande roll för effekten av cytarabin – det viktigaste läkemedlet mot akut myeloisk leukemi. Resultaten publiceras i den vetenskapliga tidskriften Nature Medicine.

I världen diagnosticeras cirka 350 000 personer varje år med akut myeloisk leukemi (AML), en aggressiv form av blodcancer. Endast 25 procent av dessa patienter lever fem år senare. För drygt tjugo år sedan förbättrades överlevnaden genom användning av höga doser av cellgiftet cytarabin.  Effekten av cytarabin avtar med tiden hos en del patienter och mekanismen bakom denna resistensutveckling har i stort sett varit okänd. Men i den aktuella studien, som omfattar analyser av 300 patienter, visar forskarna att ett protein - SAMHD1 - spelar stor roll för den uteblivna effekten av cytarabinbehandlingen. Studien visar att SAMHD1 minskar effekten av cytarabin i leukemiceller och att leukemiska celler med lägre nivåer av SAMHD1 svarar bättre på cytarabinbehandling. Forskarna kunde även göra leukemiceller mer känsliga för cellgiftet cytarabin genom att blockera proteinet.

Translationellt samarbete

– Resultaten är av stor betydelse för att bättre kunna förstå farmakologin av cytarabin vid leukemi. Vår förhoppning är att resultaten på sikt ska bidra till förbättrad behandling av akut myeloisk leukemi genom att cytarabinbehandling kombineras med ämnen som blockerar SAMHD1. Dock krävs först fler studier, säger Nikolas Herold, forskare vid Karolinska Universitetssjukhuset och Karolinska Institutet.

Herold är tillsammans med forskaren Sean Rudd försteförfattare i den aktuella studien. Forskningen har genomförts i samarbete med bland andra medarbetare från Jan-Inge Henters och Thomas Helledays respektive forskargrupper vid Karolinska Institutet samt Torsten Schallers forskargrupp vid Heidelbergs universitet.

- Resultaten är en frukt av ett framgångsrikt translationellt samarbete mellan forskare från Karolinska Institutet, Karolinska Universitetssjukhuset och SciLifeLlab, säger Nikolas Herold.

Finansiärer

Forskningen har finansierats av bland andra Barncancerfonden, Cancerfonden, Vetenskapsrådet, Radiumhemmets Forskningsfonder, Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, Svenska Smärtfonden, Torsten Söderbergs Stiftelse, Ragnar Söderbergs stiftelse, David och Astrid Hageléns stiftelse, Stockholms läns landsting (ALF), German Research Foundation (DFG) och delvis genom forsknings- och utbildningsdepartementet i Tyskland via projektet Immunoquant och HIVERA: EURECA-projekt.  S.G.R. stöds av ett EMBO-stipendium. Chemical Biology Consortium Sweden finansieras av Vetenskapsrådet, Science for Life Laboratories och Karolinska Institutet.

Publikation

Targeting SAMHD1 with the Vpx protein to improve cytarabine therapy for hematological malignancies
Nikolas Herold, Sean G Rudd, Linda Ljungblad, Kumar Sanjiv, Ida Hed Myrberg, Cynthia B J Paulin, Yaser Heshmati, Anna Hagenkort, Juliane Kutzner, Brent D G Page, José M Calderón-Montaño, Olga Loseva, Ann-Sofie Jemth, Lorenzo Bulli, Hanna Axelsson, Bianca Tesi, Nicholas C K Valerie, Andreas Höglund, Julia Bladh, Elisée Wiita, Mikael Sundin, Michael Uhlin, Georgios Rassidakis, Mats Heyman, Katja Pokrovskaja Tamm, Ulrika Warpman-Berglund, Julian Walfridsson, Sören Lehmann, Dan Grandér, Thomas Lundbäck, Per Kogner, Jan-Inge Henter, Thomas Helleday & Torsten Schaller, Nature Medicine, publicerad online 9 januari 2017, doi: 10.1038/nm.4265

För frågor om forskningen, kontakta
Nikolas Herold, forskare
Barncancerforskningsenheten
Institutionen för kvinnors och barns hälsa
Läkare
Astrid Lindgrens Barnsjukhus
Karolinska Universitetssjukhuset
E-mail: nikolas.herold@ki.se
Tel: 073-595 65 76

Jan-Inge Henter
Professor
Barnforskningsenheten
Institutionen för kvinnors och barns hälsa
Karolinska Institutet
FOU-direktör
Karolinska Universitetssjukhuset
E-mail: jan-inge.henter@ki.se
Tel: 070-633 3557

Sean G Rudd, forskare
Institutionen för medicinsk biokemi och biofysik
Karolinska Institutet
Avdelning för translationell medicin och kemisk biologi
Science for Life Laboratories
E-mail: sean.rudd@scilifelab.se
Tel: 076-282 89 07

Thomas Helleday, professor
Institutionen för medicinsk biokemi och biofysik
Karolinska Institutet
Avdelning för translationell medicin och kemisk biologi
Science for Life Laboratories
E-mail: thomas.helleday@scilifelab.se
Tel: 070-0248453

För ytterligare information, vänligen kontakta:

Presstjänsten Karolinska Institutet
08-524 860 77
pressinfo@ki.se

Karolinska Institutet är ett av världens ledande medicinska universitet med visionen att på ett avgörande sätt bidra till att förbättra människors hälsa. I Sverige står Karolinska Institutet för drygt 40 procent av den medicinska akademiska forskningen och har det största utbudet av medicinska utbildningar. Varje år utser Nobelförsamlingen vid Karolinska Institutet mottagare av Nobelpriset i fysiologi eller medicin.