De amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) har accepteret Otsuka og Lundbecks registreringsansøgning for brexpiprazol til behandling af skizofreni og til kombinationsbehandling af svær depression

• I det kliniske program viste brexpiprazol bedring af symptomer på både skizofreni samt som kombinationsbehandling af svær depression (MDD)
• FDA’s behandling af ansøgningen forventes afsluttet i juli 2015
• Brexpiprazol er en serotonin-dopamine activity modulator (SDAM), der menes at have en balanceret kombination af bindingsaffinitet og funktionel aktivitet på flere receptorer i hjernen

Valby, Danmark og Tokyo, Japan, 24. september 2014 - H. Lundbeck A/S (Lundbeck) og Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) offentliggjorde i dag, at de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) har afgjort, at registreringsansøgningen (NDA) for brexpiprazol til behandling af skizofreni og til kombinationsbehandling af svær depression hos voksne patienter er tilstrækkeligt dokumenteret til at foranledige en omfattende gennemgang, og registreringsansøgningen anses derfor som værende indsendt pr. 9. september 2014 (60 dage efter indsendelse). PDUFA-datoen er 11. juli 2015.

Registreringsansøgningen understøttes af syv gennemførte placebo-kontrollerede kliniske fase II- eller III-studier indenfor de foreslåede indikationer - tre studier i skizofreni og fire studier med brexpiprazol til kombinationsbehandling af svær depression. Ansøgningen omfatter data fra mere end 6.000 deltagere, hvoraf mere end 5.000 modtog brexpiprazol.

''Vi er stolte af at have gennemført et omfattende klinisk program af sikkerheden og effekten af ​​brexpiprazole hos voksne med skizofreni eller med svær depression, siger Anders Gersel Pedersen, EVP og direktør for forskning og udvikling hos Lundbeck. ”Vi tror på potentialet i brexpiprazol, og at det kan opfylde det udækkede behov hos patienter i dag. Vi ser frem til at samarbejde med FDA i forbindelse med den kommende behandling af ansøgningen''.

''Vi, og vores samarbejdspartner Lundbeck, er stolte over at have nået denne milepæl i udviklingen af brexpiprazol'', siger William H. Carson, M.D., præsident og koncerndirektør for Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. ''I betragtning af, hvor vigtigt et sundt mentalt helbred er, og de virkninger mentale sygdomme har på berørte personer, deres pårørende og samfundet generelt, vil nye kommende behandlingsmuligheder være uundværlige.''

Brexpiprazol hos voksne patienter med skizofreni

Der er gennemført et klinisk fase II og to kliniske fase III placebo-kontrollerede studier med brexpiprazol hos voksne patienter, der lider af skizofreni. I de tre studier deltog mere end 1.700 randomiserede patienter.

I det første pivotale fase III-studie med cirka 625 randomiserede patienter viste brexpiprazol-doser på både 2 mg/dag og 4 mg/dag en forbedring af symptomer sammenlignet med placebo mht. ændring i forhold til baseline i den samlede PANSS-score (Positive and Negative Syndrome Scale) efter 6 uger (p<0,05). Resultaterne af det sekundære effektmål understøttede de primære resultater.

I det andet pivotale fase III-studie med cirka 650 randomiserede patienter viste en brexpiprazol-dosis på 4 mg/dag igen en forbedring sammenlignet med placebo (p<0,05) mht. ændring i forhold til baseline i den samlede PANSS-score efter 6 uger. En brexpiprazol-dosis på 2 mg/dag viste numerisk (p>0,05) forbedring sammenlignet med placebo efter 6 uger.

Resultaterne af det kliniske fase II-studie[i] blev præsenteret ved 24^th Annual US Psychiatric and Mental Health Congress i november 2011. Studiet påviste en klinisk betydelig forbedring i forhold til baseline målt med en samlet PANSS-score efter 6 uger, selvom den ikke opnåede en statistisk adskillelse fra placebo[ii].

I de placebo-kontrollerede fase II- og III-studier var forekomsten af patienter som udgik af studiet pga. bivirkninger, 8,1 % behandlet med brexpiprazol sammenlignet med 12,7 % for patienter behandlet med placebo. Den eneste bivirkning, der forekom hos flere end 5 % af patienterne behandlet med brexpiprazol og hyppigere end hos patienter behandlet med placebo, var akathisia/uro i kroppen (5,8 % vs. 4,5 %).

Brexpiprazol som kombinationsbehandling af svær depression

Ansøgningen inkluderer fire studier, hvor brexpiprazol blev anvendt som kombinationsbehandling til voksne patienter, der lider af svær depression og fremviste en konstant utilstrækkelig respons på mindst to tidligere behandlinger med antidepressiva. Patienter med svær depression og en utilstrækkelig respons på en til tre antidepressiva blev rekrutteret i studiet og fik antidepressiv medicin i 8 uger, enkelt blindet, i de to fase III-studier. Patienter med utilstrækkelig respons efter denne fase blev videre behandlet med antidepressiv behandling og randomiseret til supplerende behandling med enten brexpiprazol eller placebo i 6 uger. Det primære effektmål var ændringen i MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) totalscore fra baseline efter 6 uger. MADRS-skalaen er en anerkendt skala til at vurdere en række symptomer hos patienter med depression. Utilstrækkelig respons inden randomisering blev defineret som havende vedvarende symptomer uden væsentlig forbedring i løbet af otte ugers antidepressiv behandling. Samlet, deltog mere end 3.900 patienter i den indledende fase i de fire studier og mere end 1.800 patienter blev inkluderet i den randomiserede fase af studierne.

De første pivotale fase III-resultater blev præsenteret i en poster-præsentation ved 22. European Psychiatry Association Congress (EPA) i marts 2014[iii]. Dette to-armet fase III-studie[iv] havde cirka 380 randomiserede patienter. Patienter i behandling med et antidepressivt middel plus 2 mg brexpiprazole viste en forbedring af symptomerne der var større end de patienter, der var i behandling med et antidepressivt plus placebo (p<0,001).

Den andet pivotale fase III studie[v] var et tre-armede studie, hvor cirka 675 patienter blev randomiseret til behandling med et antidepressiva plus enten placebo, 1 mg brexpiprazole eller 3 mg brexpiprazole. Patienter i begge brexpiprazol-behandlingsgrupper viste forbedring i symptomer målt ved MADRS sammenlignet med placebo (1 mg p>0,05, 3 mg p<0,05). Resultaterne af det pivotale fase III studie i svær depression, er endnu ikke blevet offentliggjort.

Det første kliniske fase II-studie[vi] blev cirka 425 patienter randomiserede i fire grupper, og resultaterne blev præsenteret ved det 164. Annual Meeting of the American Psychiatric Association i maj 2011. Patienterne viste forbedringer på MADRS-total score ved en kombinationsbehandling med brexpiprazol-dosis på 1,5 (±0,5) mg/dag efter seks ugers behandling (p<0,05, vs placebo)[vii], end ved kombinationsbehandling med placebo. Det andet fase II-studie af svær depression, med cirka 372 randomiserede patienter, er ikke blevet offentliggjort endnu, men understøtter resultaterne af det første studie.

I de fire placebo-kontrollerede fase II- eller fase III-studier gennemførte over 90 % af patienterne undersøgelsesforløbet. Ophørsraten pga. bivirkninger var 2,9 % for patienter behandlet med brexpiprazol, sammenlignet med 0,8 % for patienter behandlet med placebo. De eneste bivirkninger, der forekom hos flere end 5 % af patienter behandlet med brexpiprazol og hyppigere end hos patienter behandlet med placebo, var akathisia/uro i kroppen (8,6 % vs. 2,8 %) og vægtstigning (7,3 % vs. 1,9 %).

De komplette data fra de fire kliniske fase III-studier af de to indikationer vil blive gjort tilgængelige via præsentationer ved kommende medicinske kongresser og i videnskabelige publikationer. Data fra de kliniske fase III-studier i skizofreni og kombinationsbehandling af svær depression er blevet indsendt til det 53. Congress of American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) d. 7.-11. december 2014 i Phoenix, Arizona.

Om brexpiprazol (OPC-34712)

Brexpiprazol er en psykoterapeutisk udviklingskandidat opdaget af Otsuka og under udvikling i samarbejde med Lundbeck. Brexpiprazol er en serotonin-dopamine activity modulator (SDAM), der optræder som en partiel agonist på 5-HT1A- og dopamin D2-receptorerne med samme styrke, samt en antagonist på 5-HT2A- og noradrenalin alpha1B/2C-receptorerne.

Otsuka kontakt

Lundbeck kontakt

Om Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. er en global medicinalvirksomhed, som arbejder ud fra følgende virksomhedsfilosofi: 'Otsuka — mennesker der skaber nye produkter til bedre sundhed verden over.' Otsuka forsker i, udvikler, fremstiller og markedsfører innovative og originale produkter med fokus på farmaceutiske produkter til behandling af sygdomme og konsumentprodukter til dagligdags opretholdelse af sundhed.

Inden for lægemidler er Otsuka førende på det udfordrende område med psykiske lidelser, og selskabet har også forskningsprogrammer inden for flere utilstrækkeligt behandlede sygdomme, herunder tuberkulose, som udgør et stort sundhedsproblem globalt. Disse tiltag illustrerer bedre end ord, hvordan Otsuka inderst inde er et "big venture"-selskab med en ungdommelig og kreativ ånd i alt, hvad det foretager sig.

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., beskæftiger ca. 28.700 medarbejdere verden over og er et 100 % ejet datterselskab af Otsuka Holdings Co., Ltd., som er holdingselskab for Otsaka Group, der har hovedkontor i Tokyo, Japan. Bestyrelsesformanden Akihiko Otsuka er tredje generation af Otsuka-familiens medlemmer, som står i spidsen for selskabet, der blev grundlagt tilbage i 1921. Otsuka-koncernen har forretningsaktiviteter i 25 lande og regioner rundt omkring i verden, med en samlet omsætning på ca. USD 14,1 mia. i regnskabsåret 2013 (4/1/2013-3/31/2014). Der henvises til Otsuka Pharmaceutical globale hjemmeside på https://www.otsuka.co.jp/en.

Om Lundbeck

H. Lundbeck A/S (LUN.CO, LUN DC, HLUYY) er et globalt farmaceutisk selskab, som er specialiseret i hjernesygdomme. I mere end 50 år har vi været førende inden for forskning i hjernesygdomme. Vores primære fokusområder er alkoholafhængighed, Alzheimers sygdom, bipolar lidelse, depression/angst, epilepsi, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, skizofreni, slagtilfælde og symptomatisk neurogen orthostatisk hypotension (NOH).

Det skønnes, at 700 millioner mennesker på globalt plan lever med en hjernesygdom, og alt for mange af dem lider på grund af utilstrækkelig behandling, diskrimination, færre arbejdsdage, tidlig pension og andre unødvendige konsekvenser. Vores daglige målsætning er at tilbyde personer med hjernesygdomme en bedre behandling og dermed et bedre liv - vi kalder det Progress in Mind.

Læs mere på www.lundbeck.com/global/about-us/progress-in-mind.

Vores ca. 6.000 medarbejdere i 57 lande arbejder i hele værdikæden lige fra forskning og udvikling til produktion, markedsføring og salg. Vores udviklingsportefølje består af flere udviklingsprogrammer i den sene fase, og vores produkter er tilgængelige i over 100 lande. Vi har forskningscentre i Kina, Danmark og USA og produktionsfaciliteter i Kina, Danmark, Frankrig og Italien. Lundbeck omsatte for ca. DKK 15,3 mia. i 2013 (EUR 2,1 mia. eller USD 2,7 mia.).

Lundbecks aktier er noteret på børsen i København under symbolet ''LUN''. Lundbeck har et sponsoreret Niveau 1 ADR-program, der er noteret i USA (OTC) under symbolet ''HLUYY''. For yderligere oplysninger henviser vi til selskabets hjemmeside www.lundbeck.com.

Safe Harbor/fremadskuende erklæringer

Ovennævnte informationer indeholder erklæringer, der er fremadskuende, og angiver vores forventninger eller prognoser for begivenheder i fremtiden som f.eks. nye produktlanceringer, produktgodkendelser og økonomiske resultater.

Sådanne fremadskuende erklæringer er underlagt risici, uvisheder og unøjagtige formodninger. Dette kan medføre, at faktiske resultater er væsentligt forskellige fra forventningerne, og kan bevirke, at nogle eller alle vore fremadskuende erklæringer heri eller i andre publikationer bliver forkerte. Faktorer, der kan påvirke fremtidige resultater, omfatter rentesats og valutavekselkursfluktuationer, forsinkelse eller sammenbrud i udviklingsprojekter, produktionsproblemer, uventede kontraktbrud eller -ophør, regeringspålagte eller markedsbaserede prisfald for Lundbecks produkter, introduktion af konkurrerende produkter, Lundbecks evne til med held at markedsføre både nye og eksisterende produkter, eksponering for produktansvar og andre retssager, ændringer i godtgørelsesregler og regeringsindført lovgivning og de deraf følgende fortolkninger, samt uventet vækst i omkostninger og udgifter.

For visse af Lundbecks antagelser kræver den danske investeringslovgivning fuld offentliggørelse af væsentlige selskabsoplysninger. Visse antagelser, herunder antagelser vedrørende salg i forbindelse med produkter, der ordineres til ikke-godkendt brug, sker under hensyntagen til tidligere ydeevne af andre tilsvarende lægemidler for tilsvarende sygdomme eller tidligere ydeevne for samme lægemiddel i andre regioner, hvor produktet aktuelt markedsføres. Det er vigtigt at bemærke, at selvom læger, som en del af deres frihed til at praktisere medicin i USA, kan ordinere godkendte lægemidler til en hvilken som helst anvendelse, de måtte bedømme som værende egnet, herunder ikke-godkendte anvendelser, er promovering af ikke-godkendt anvendelse strengt forbudt hos Lundbeck.

[i] Clinicaltrials.gov ID: NCT00905307

[ii] McQuade, R., Hobart, M., Forbes, R.A., Pfister, S., L.B. Duncan, S. Wu, J. Ouyang, Skuban, A., Sanchez, R.: “A Phase II trial assessing the efficacy and safety of OPC-34712 in the acute treatment of adult schizophrenia (Study 331-07-203)”; presented at 24th Annual US Psychiatric and Mental Health Congress, 7-11 November 2011, Las Vegas, NV, USA

[iii] Thase, M.E., Hobart, M,  Augustine, C., Youakim, J.M., Zhang, P., Hefting, N., et al: “Efficacy and Safety of Adjunctive Brexpiprazole (OPC-34712) in Major Depressive Disorder (MDD): A Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled Study”

[iv] Clinicaltrials.gov ID: NCT01360645

[v] Clinicaltrials.gov ID: NCT01360632

[vi] Clinicaltrials.gov ID: NCT00797966

[vii] Thase, M.E., Fava, M., Hobart, M., Skuban, A., Zhang, P., McQuade, R.D., et al: “Efficacy and Safety of Adjunctive OPC-34712 in Major Depressive Disorder: A Phase II, Randomized, Placebo-Controlled Study”