Lundbeck indsender registreringsansøgning for det nye multimodale antidepressive lægemiddel vortioxetin i Europa

• Lundbeck har indsendt en MAA via den centraliserede procedure om registreringsgodkendelse for vortioxetin (LU AA21004) i Europa
• Ansøgningen er baseret på omfattende data som inkluderer ti kortvarige og langvarige studier og som indeholder statistisk signifikante resultater som understøtter et dosisinterval på 5-20mg
• Vortioxetin repræsenterer den første europæiske centraliserede ansøgning for en ny antidepressiv behandling siden 2007
• Den multimodale virkningsprofil for vortioxetin kan potentielt give terapeutiske fordele i behandlingen af depression, som nuværende behandlinger ikke kan
• Depression er en af de førende årsager til invaliditet[i]. WHO forudsiger, at depression i år 2030 vil blive den hyppigste årsag til invaliditet.[ii]

H. Lundbeck A/S (Lundbeck) har i dag meddelt, at selskabet har indsendt en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) til det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) for godkendelse af dets multimodale antidepressive lægemiddel vortioxetin (Lu AA21004), som er under udvikling. Ansøgningen er blevet accepteret af EMA. Vortioxetin tilhører en ny generation af antidepressive lægemidler, som er udviklet til behandling af patienter med depression.

"Det glæder mig meget, at vi nu har indsendt registreringsansøgning for vortioxetine, da mange patienter med depression fortsat har svært ved at finde en effektiv behandling," udtaler Anders Gersel Pedersen, koncerndirektør for forskning og udvikling i Lundbeck. Han fortsætter: "Jeg er overbevist om, at de tilgængelige effekt- og sikkerhedsdata vil understøtte en vellykket MAA-ansøgning for vortioxetin til behandling af depression, og vi arbejder i øjeblikket med vores samarbejdspartner Takeda om indsendelse af en registreringsansøgning i USA senere på året og i Japan næste år."

Den datapakke, der ligger til grund for ansøgningen, er ganske omfattende og består af ti store placebokontrollerede, kortvarige og langvarige kliniske studier i depression med doseringer fra 5 til 20 mg vortioxetin. Datapakken omfatter studier i forebyggelse af tilbagefald samt studier med ældre patienter med depression, som begge blev præsenteret på det 165. årsmøde i American Psychiatric Association (APA) i maj 2012.

På tværs af programmet var vortioxetin generelt veltolereret. Den hyppigst forekommende bivirkning i patienter som modtog vortioxetin var kvalme.

Globalt set har mere end 5.000 individer fået vortioxetin, herunder i USA, på tværs af det kliniske udviklingsprogram. I disse studier blev statistisk signifikante resultater påvist i depression for alle doser fra 5-20 mg.

Lundbeck planlægger at indsende en ansøgning om et nyt lægemiddel (NDS) til Health Canada vedrørende vortioxetin i løbet af 2. halvår 2012. Særskilt planlægger Lundbeck og Takeda, selskabets samarbejdspartner i USA og Japan, at indsende en registreringsansøgning (NDA) til de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) i løbet af 4. kvartal 2012 og i Japan i 2013.

Lundbeck planlægger at fremvise yderligere effekt- og sikkerhedsdata fra dets pivotale kliniske program på det 166. årsmøde i American Psychiatric Association (APA) i San Francisco, USA, 18-22. maj 2013.

Lundbeck har påtaget sig yderligere at undersøge vortioxetins langsigtede effekt og tolerabilitet og dets virkning på kognitive symptomer (som giver sig til udtryk i koncentrationsproblemer, glemsomhed og ubeslutsomhed) forbundet med depression. Vortioxetins potentielle effekt på kognitive symptomer er for nylig blevet vist i et studie med ældre patienter med depression, som blev præsenteret i maj 2012 på årsmødet i APA i Philadelphia[iii] (Poster no. 8-44) samt publiceret i tidsskriftet International Clinical Psychopharmacology[iv].

Om vortioxetin (Lu AA21004)
Vortioxetin er under udvikling som et multimodalt antidepressiv, som menes at virke gennem en kombination af to virkningsmekanismer – modulering af receptoraktivitet og genoptagelseshæmning. In vitro-studier viser, at vortioxetin er en 5-HT3 og 5-HT7 receptorantagonist, 5-HT1B partiel receptoragonist, 5-HT1A receptoragonist og hæmmer af serotonin-transporteren (SERT). Ikke-kliniske in vivo-studier har vist, at vortioxetin øger niveauet af neurotransmitterne serotonin, noradrenalin, dopamin, acetylkolin og histamin i bestemte områder i hjernen.

Den multimodale virkningsprofil for vortioxetin kan potentielt give terapeutiske fordele i behandlingen af depression, som nuværende behandlinger ikke kan.

Om depression
Depression er en ofte forekommende alvorlig og svækkende medicinsk tilstand og er forbundet med væsentlig funktionel svækkelse og nedsat livskvalitet[v]. Depression er globalt set den førende årsag til invaliditet målt ved YLD (Years of Life lost to Disability), og sygdommen forventes i 2030 at være den største bidragsyder til den globale sygdomsbyrde. Det anslås, at mellem en tredjedel og en fjerdedel af verdens befolkning på et tidspunkt i deres liv vil opleve mindst et tilfælde af depression, og af disse vil op til to tredjedele opleve tilbagevendende anfald, og en tredjedel vil udvikle kronisk depression.

Selvom der er adskillige behandlingsalternativer tilgængelige, har omkring 50% af de behandlede patienter forsat symptomer efter den første modtagne behandling, og en tredjedel opnår ikke fuldstændig helbredelse efter fire anerkendte behandlingsalternativer. Den begrænsede effekt af de nuværende antidepressive behandlinger kan have flere årsager, heriblandt sygdommens kliniske uensartethed, tolerabilitetsforhold samt faktorer vedrørende overholdelse af behandlingsforløb. 

Både indenfor klinisk praksis og i klinisk forskning har det primære fokusområde inden for depression været humørsymptomer. Primære måleenheder i kliniske forsøg, som f.eks. MADRS-scoren, afspejler ændringer i en række symptomer med vægt på humørsymptomer. Sygdommen kan dog beskrives som en kompleks sammensætning af emotionelle, kognitive og somatiske symptomer. Patienterne oplever en række symptomer på sygdommen og omfatter kognitive symptomer som f.eks. koncentrations-problemer, glemsomhed og ubeslutsomhed. Hvis de kognitive symptomer hos patienter med depression varer ved, kan det føre til nedsat arbejdsevne.

Tolerabiliteten af antidepressive lægemidler og patienternes bekymringer om bivirkninger har negativ indvirkning på udfaldet for patienterne. Patienter med depression, som oplever mindst én alvorlig bivirkning, har dobbelt så stor sandsynlighed for at afbryde behandlingen før tid. Vægtforøgelse, mave-tarmproblemer og seksuelle bivirkninger er nogle af de hyppigste årsager til, at patienterne afbryder behandlingen før tid.

Der er behov for yderligere behandlingsstrategier for at forebygge og behandle de udbredte og invaliderende symptomer på depression.

Resultatforventninger
Indholdet af denne meddelelse får ingen indflydelse på Lundbeck-koncernens resultatforventninger til 2012, som blev offentliggjort den 8. februar 2012 i forbindelse med offentliggørelsen af resultatet for 2011 og yderligere specificeret ved offentliggørelsen af omstruktureringsplanen den 14. juni 2012.

Lundbeck kontakt 

Om Lundbeck
H. Lundbeck A/S (LUN.CO, LUN DC, HLUYY) er en international farmaceutisk virksomhed , der er dybt engageret i at forbedre livskvaliteten for mennesker, der lider af hjernesygdomme. Lundbeck arbejder således med forskning, udvikling, produktion, markedsføring og salg af lægemidler i hele verden målrettet lidelser som depression, angst, psykotiske lidelser, epilepsi samt Huntingtons, Alzheimers og Parkinsons sygdomme.

Lundbeck blev grundlagt i 1915 af Hans Lundbeck i København og har i dag ca. 6.000 ansatte over hele verden. Lundbeck er en af verdens førende farmaceutiske virksomheder inden for hjernesygdomme. Lundbeck omsatte i 2011 for DKK 16,0 mia. (ca. EUR 2,1 mia. eller USD 3,0 mia.). Yderligere oplysninger fås på www.lundbeck.com.

[i] World Health Organisation; http://www.who.int/mental_health/management/depression/definition/en/

[ii] Murray CJL, Lopez AD: “The Global Burden of Disease: A Comprehensive Assessment of Mortality and Disability from Diseases, Injuries and Risk Factors in 1990 and Projected to 2020”.  Geneve, Schweiz; World Health Organization, 1996.

[iii] Olsen et al: “Efficacy and Safety of Lu AA21004 in a Randomised, Double-Blind, Placebo-controlled, Active-referenced, Fixed-dose Study in Elderly Depressed Patients”; Poster NR8-44, APA2012

[iv] Cornelius Katona et al: “A randomized, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study comparing the efficacy and safety of Lu AA21004 in elderly patients with major depressive disorder”; International Clinical Psychopharmacology; May 2012

[v] Tracy L. Greer et al.: "Defining and Measuring Functional Recovery from depression"; CNS Drugs 2010; 24 (4): 264-284