Resultaterne fra et klinisk fase III studie med én gang månedlig dosering af aripiprazol IM depotformulering til vedligeholdelsesbehandling af skizofreni præsenteret på APA

• Data fra fase III studie viste en forbedring i tid til tilbagefald, det primære effektparameter, for patienter som fik én gang månedlig dosering med aripiprazol IM depotformulering i forhold til placebo
• Resultaterne blev præsenteret på det 165. årsmøde i American Psychiatric Association
• Langsigtet sygdomsstabilisering er det ultimative mål i behandling af de mange voksne mennesker i hele verden, som lider af skizofreni

H. Lundbeck A/S (Lundbeck) og Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) har i dag offentliggjort resultater fra et klinisk fase III studie til evaluering af effekten, sikkerheden og tolerabiliteten af én gang månedlig dosering af aripiprazol intramuskulær (IM) depotformulering til vedligeholdelsesbehandling af voksne med skizofreni. Forsøgsresultater blev præsenteret på fire poster-præsentationer på det 165. årsmøde i American Psychiatric Association (APA) i Philadelphia, USA. 

I et 52-ugers dobbeltblindet, randomiseret og placebokontrolleret studie forsinkede aripiprazol IM depot signifikant tiden til begyndende tilbagefald i forhold til placebo, som var studiets primære effektmål (Hazard ratio = 5,03, p< 0,0001). Endvidere blev forbedringer i symptomerne [målt ved Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score] opretholdt igennem hele studiet hos patienter, der blev behandlet med aripiprazol IM depotformulering, mens de patienter, der fik placebo, rapporterede om signifikant forværrede resultater (gennemsnitlig afvigelse fra baseline ved uge 52 var 1,4 for aripiprazol IM depot mod 11,6 for placebo; LOCF-analyse p<0,0001). Resultaterne viste også, at aripiprazol IM depot var veltolereret, og procentdelen af patienter, der udgik af studiet som følge af behandlingsrelaterede bivirkninger, var mindre end for placebo (7,1% mod 13,4%).

“Otsuka og Lundbeck arbejder fokuseret på at udvikle plejen og adressere udækkede behov for patienter med skizofreni,” udtaler William H. Carson, M.D., President and CEO, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. “Vi er glade for at kunne offentliggøre de positive data fra det pivotale fase III studie, som er designet til at evaluere aripiprazol IM depots effektivitet og tolerabilitet, som langsigtet vedligeholdelsesbehandling af patienter med skizofreni.”

"Vi er utroligt glade for disse data omkring aripiprazol IM depotformulering, som viser, at injektion én gang om måneden med dette lægemiddel effektivt forsinker tiden til tilbagefald for patienter med skizofreni”, udtaler Lundbecks udviklingsdirektør Anders Gersel Pedersen, og han fortsætter: "Patienter, der får tilbagefald, oplever en yderligere svækkelse af deres psykiske og generelle fysiske helbred, og dette kan igen føre til et nedsat funktionsniveau, øget sygelighed og derved en forværring af det endelige resultat."

Studiets opbygning og resultater
Det kliniske fase III, multicenter, dobbeltblindede og placebokontrollerede studie inkluderede 710 voksne patienter med skizofreni, som krævede kronisk behandling med et antipsykotisk stof. Studiet var udformet til at evaluere effekten, sikkerheden og tolerabiliteten af aripiprazol IM depotformulering som en langsigtet vedligeholdelsesbehandling af skizofreni. Som følge af studiets placebokontrollerede karakter blev der desuden foretaget en interim-analyse, efter at 50% af de fastsatte begyndende tilbagefaldsbegivenheder var indtruffet. En uafhængig dataovervågningskomité evaluerede data fra denne interim-analyse og besluttede, at studiet skulle afbrydes, da de forudbestemte effektkriterier var opfyldt. De data, der præsenteres her, udgør den endelige dataanalyse, efter studiet blev afbrudt.

Studiet bestod af fire faser: 1) en oral konverteringsfase (4-6 uger), hvor de patienter i studiet, som ikke var under behandling med aripiprazol, blev konverteret til oral aripiprazol monoterapi; 2) en oral stabiliseringsfase (4-12 uger), hvor alle patienter fik behandling med oral aripiprazol (10-30 mg/dag), indtil de havde nået forud specificerede stabilitetskriterier i mindst 4 uger; 3) en IM depot-stabiliseringsfase, hvor patienterne fik aripiprazol IM depotinjektioner hver 4. uge (400 mg med én tilladelig reduktion til 300 mg, med samtidig administration af oral aripiprazol i de første to uger (n=576); 4) en vedligeholdelsesfase, hvor patienterne fik en injektion af aripiprazol IM depot eller placebo hver 4. uge i 52 uger (n=403). Når de patienter, der deltog i studiets fase 3, havde opfyldt stabilitetskriterierne i 12 uger, blev de randomiseret (2:1) til aripiprazol IM depot (n=269) eller placebo (n=134) i vedligeholdelsesfasen (fase 4).

Det primære effektparameter var tid til begyndende tilbagefald.  Det væsentligste sekundære effektparameter var procentdelen af forsøgspersoner, som opfyldte kriteriet om begyndende tilbagefald ved udgangen af den dobbeltblindede, placebokontrollerede fase. Andre sekundære effektparametre omfattede gennemsnitlige afvigelser fra baseline i PANSS samt gennemsnitlige afvigelser fra baseline i Personal and Social Performance (PSP) scale score, Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) score samt Investigator’s Assessment Questionnaire (IAQ) score, som bruges til at evaluere patientens respons på antipsykotika. Tolerabilitet og sikkerhed blev også evalueret.

Ud over forsinket tid til begyndende tilbagefald var procentdelen af begyndende tilbagefald signifikant lavere med aripiprazol IM depot end med placebo efter 52 ugers behandling (10,0% mod 39,6%, p<0,0001). De forbedringer i symptomer, funktion og overordnet respons på behandlingen, der blev opnået i stabiliseringsfasen, blev opretholdt i studiets vedligeholdelsesfase:

• I vedligeholdelsesfasen viste PANSS subscale scoren stabilitet både på de positive og negative symptomer med aripiprazol IM depot, mens de viste en signifikant forværring for de patienter, der fik placebo [gennemsnitlig afvigelse fra baseline i PANSS subscala score for positive symptomer var 0,4 for aripiprazol IM depot mod en gennemsnitlig afvigelse på 4,3 for placebo (LOCF-analyse, p< 0,0001); og en gennemsnitlig afvigelse fra baseline på 0,2 mod 1,6 for PANSS negative subscale score (LOCF-analyse, p<0,0001)].
• Den gennemsnitlige afvigelse fra baseline i PSP-scale scoren under vedligeholdelsesfasen af studiet viste større stabilitet af social funktion med aripiprazol IM depot end med placebo (-1,7 mod -6,2, LOCF-analyse , p=0,0002).
• Den gennemsnitlige afvigelse fra baseline i IAQ (en 12-punkts evaluering af generel effekt) total-score var også mere stabil blandt de patienter, der fik aripiprazol IM depot end de, der fik placebo under vedligeholdelsesfasen (den gennemsnitlige afvigelse var +1,3 for aripiprazol IM depot mod +3,8 for placebo, LOCF-analyse, p < 0,0001).

Der blev rapporteret de samme bivirkninger i alle studiets faser for aripiprazol eller aripiprazol IM depot samt placebo. De fleste bivirkninger var milde til moderate, og der sås kun sjældent alvorlige bivirkninger (<5,0% forekomst for aripiprazol eller aripiprazol IM depot i alle faserne; forekomsten af alvorlige bivirkninger i vedligeholdelsesfasen var 4,1% for aripiprazol IM depot mod 6,7% for placebo). De hyppigst forekommende behandlingsrelaterede bivirkninger (som sås hos > 5% af patienterne der fik aripiprazol IM depot og hos flere end for placebo) i vedligeholdelsesfasen var: søvnløshed (10,0% mod 9,0%), rystelser (5,9% mod 1,5%) og hovedpine (5,9% mod 5,2%). Forekomsten af smerte ved injektionsstedet var 3,0% for aripiprazol IM depot og 3,7% for placebo i vedligeholdelsesfasen. Forekomsten af klinisk relevant vægtforøgelse (> 7% stigning fra baseline) var 6,4% for aripiprazol IM depot mod 5,2% for placebo (LOCF-analyse).

Om aripiprazol IM depotformulering
Aripiprazol IM depot er en steril frysetørret masse, der efter rekonstitution med sterilt vand til injektion danner en injicérbar opløsning. Den 22. november 2011 offentliggjorde Otsuka, at de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) havde bestemt, at selskabets registreringsansøgning (NDA) for aripiprazol IM depotformulering til dosering én gang månedligt, som er et forsøgslægemiddel med indikation til vedligeholdelsesbehandling af skizofreni hos voksne, blev fundet fyldestgørende til review. Otsuka og Lundbeck har indgået en langsigtet aftale inden for sygdomme i centralnervesystemet, og de to selskaber arbejder på fælles udvikling og fælles kommercialisering (efter regulatorisk godkendelse) af depotformuleringen af aripiprazol på globalt plan.

Resultatforventninger
Indholdet af denne meddelelse får ingen indflydelse på Lundbeck-koncernens resultatforventninger til 2012, som blev offentliggjort den 8. februar 2012 i forbindelse med offentliggørelsen af resultatet for 2011.

Otsuka kontakt

Presse: 

JAPAN                                                                                                   USA

Masamitsu Kitada                                                                              David Caruba
Public Relations Department,                                                          Otsuka America Pharmaceutical, Inc.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.                                                     david.caruba@otsuka-us.com
kitadams@otsuka.jp                                                                          Tlf. +1 609 524 6798
Tlf. +81 3 6361 7379         

Investorer:            

Takuma Kimura  
Investor Relations Department,
Otsuka Holdings Co., Ltd. 
kimurata@otsuka.jp           
Tlf. +81 3 6361 7411         

Lundbeck kontakt

Om Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., som blev grundlagt i 1964, er en global medicinalvirksomhed, som arbejder ud fra følgende filosofi: 'Otsuka – mennesker der skaber nye produkter til bedre sundhed verden over.' Otsuka forsker, udvikler, fremstiller og markedsfører innovative og originale produkter med fokus på farmaceutiske produkter til behandling af sygdomme og konsumentprodukter til dagligdags opretholdelse af sundhed. Otsuka arbejder på at være et selskab, som skaber global værdi, overholder de høje etiske standarder, der påkræves af et selskab, som arbejder med menneskers sundhed og liv, opretholder en dynamisk virksomhedskultur og arbejder i harmoni med lokalsamfundet og naturen.

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. er et 100% ejet datterselskab af Otsuka Holdings Co., Ltd., som er holdingselskab for Otsuka Group. Otsuka-koncernen har forretningsaktiviteter i 23 lande og regioner rundt om i verden og opnåede i regnskabsåret 2010 en samlet omsætning på JPY 1.090,2 mia.

Om Lundbeck
H. Lundbeck A/S (LUN.CO, LUN DC, HLUKY) er en international farmaceutisk virksomhed , der er dybt engageret i at forbedre livskvaliteten for mennesker, der lider af hjernesygdomme. Lundbeck arbejder således med forskning, udvikling, produktion, markedsføring og salg af lægemidler i hele verden. målrettet lidelser som depression, angst, psykotiske lidelser, epilepsi samt Huntingtons, Alzheimers og Parkinsons sygdomme. 

Lundbeck blev grundlagt i 1915 af Hans Lundbeck i København og har i dag ca. 6.000 ansatte over hele verden. Lundbeck er en af verdens førende farmaceutiske virksomheder inden for hjernesygdomme. Lundbeck omsatte i 2011 for DKK 16,0 mia. (ca. EUR 2,1 mia. eller USD 3,0 mia.). Yderligere oplysninger fås på www.lundbeck.com.