Vortioxetine, et nyt multimodalt lægemiddel under udvikling til behandling af svær depression, viser effekt på kognitiv funktion i en række prækliniske dyremodeller

• Nye prækliniske data for vortioxetine, som præsenteres på årsmødet i American Psychiatric Association, viser forskelle i forhold til andre antidepressive lægemidler (SSRI/SNRI) i undersøgelser af kognitiv funktion
• I dyr viser dataene effekten af vortioxetine i modeller til evaluering af en række kognitive funktioner, herunder opmærksomhed, hukommelse og eksekutive funktioner
• Disse prækliniske data udgør yderligere et bevis på vortioxetines virkningsmekanisme og den kritiske aktivitetsrolle ved specifikke serotonin-receptorer som kan forklare de forskelle, der er observeret i forhold til SSRI- og SNRI-antidepressive præparater

Valby, Danmark, 22. maj 2013 - H. Lundbeck A/S (Lundbeck) har i dag offentliggjort positive resultater fra fire prækliniske dyreforsøg med vortioxetine, et forsøgslægemiddel, hvor registreringsansøgningen i øjeblikket behandles af de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA), det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) samt andre lægemiddelstyrelser vedrørende behandling af svær depression. I disse studier var formålet yderligere at undersøge den farmakologiske profil af vortioxetine og de potentielle virkninger i modeller af depressionssygdomme samt evaluere en række kognitive funktioner, herunder opmærksomhed, hukommelse og eksekutive funktioner. Disse studier blev præsenteret på 2013-årsmødet i American Psychiatry Association (APA) i San Francisco. 

• Poster NR11-36: Modulering af GABAerg aktivitet via 5-HT3 receptor-antagonisme er involveret i vortioxetines (Lu AA21004) in vivo farmakodynamiske profil
• Poster NR11-58: Vortioxetine (Lu AA21004), et multimodalt antidepressivum under udvikling, modvirker tab af eksekutive funktioner hos rotter, som behandles sub kronisk med PCP
• Poster NR11-59: Vortioxetine (Lu AA21004), et multimodalt antidepressivum under udvikling: Differentiering fra anvendte antidepressive midler i gnavermodeller
• Poster NR11-60: Vortioxetine forbedrer manglende indlæring hos rotter fremkaldt af nedsat serotonin med PCPA

Det blev påvist, at vortioxetine modulerer GABAerg aktivitet i en cellemodel, en effekt af vortioxetines multimodale aktivitet. Vortioxetine viste også en forbedring i opmærksomhed, hukommelse og eksekutive funktioner i dyremodeller. De prækliniske data, som præsenteres på konferencen, viser også en profil for vortioxetine, som adskiller sig fra fluoxetin og escitalopram (SSRI-præparater) samt duloxetin (et SNRI-præparat), som ikke var aktive i disse dyremodeller. De nye prækliniske data leverer positive beviser på, at vortioxetine har potentialet til at kunne forbedre de kognitive symptomer, der ofte forekommer ved depression, f.eks. nedsat opmærksomhed, hukommelse og eksekutive funktioner. De prækliniske data tyder endvidere på, at vortioxetines potentielle kognitive virkninger i dyr kan være forbundet med lægemidlets aktivitet ved specifikke serotonin-receptorer.

I modsætning til SSRI- og SNRI-præparater har vortioxetine en multimodal virkning, som menes at virke gennem en kombination af to komplementære virkningsmekanismer – modulering af receptoraktivitet og genoptagelseshæmning. I modsætning hertil har SSRI- og SNRI-præparater en unimodal virkningsmekanisme, da de kun virker ved transporter-proteinerne. Den multimodale virkning kan omdannes til tydelige kliniske fordele i behandlingen af svær depression, og dette undersøges yderligere i kliniske studier.

“Disse prækliniske resultater om den kognitive funktion understreger yderligere vortioxetines farmakologiske profil. De hyppigt anvendte SSRI- og SNRI-præparater er hos mange patienter kun delvist effektive og indebærer en høj grad af residualsymptomer og tilbagefald. De kognitive symptomer er afgørende ved depression og er svære at adressere med de nuværende behandlinger”, udtaler Anders Gersel Pedersen, Lundbecks koncerndirektør for forskning og udvikling “Vi vurderer, at der er et stigende farmakologisk samt præklinisk rationale for effekten af vortioxetine på den kognitive funktion i depression.“

I maj 2012 præsenterede Lundbeck resultater fra et klinisk studie med ældre patienter med depression, som viste en direkte effekt på neuropsykologiske tests som f.eks. Digit Symbol Substitution Test (DSST) og Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT). Disse tests evaluerer kognitive funktioner som f.eks. eksekutive funktioner, opmærksomhed, hukommelse og hjernens bearbejdningstid. Lundbeck og selskabets udviklingspartner Takeda gennemfører to kliniske studier med voksne patienter med svær depression, hvor man benytter disse effektmål til at evaluerer effekten af vortioxetine på kognitiv dysfunktion.

Om vortioxetine (Lu AA21004)

Vortioxetine (hvis registreringsansøgning behandles af FDA) er under udvikling som et multimodalt antidepressiv, som menes at virke gennem en kombination af to virkningsmekanismer – modulering af receptoraktivitet og genoptagelseshæmning. In vitro-studier viser, at vortioxetine er en 5-HT3, 5-HT7 og 5-HT1D receptorantagonist, 5-HT1B partiel receptoragonist, 5-HT1A receptoragonist og hæmmer af serotonin (5-HT)-transporteren (SERT). Ikke-kliniske in vivo-studier har vist, at vortioxetin øger niveauet af neurotransmitterne serotonin, noradrenalin, dopamin, acetylkolin og histamin i bestemte områder i hjernen.

I 2012 indsendte Lundbeck en registreringsansøgning for vortioxetin (som tidligere blev benævnt Lu AA 21004) i indikationen depression i EU, Canada og på andre markeder samt i USA med udviklingspartneren Takeda.

Om depression

Depression er en ofte forekommende, alvorlig og svækkende medicinsk tilstand. Sygdommen kan beskrives som en kompleks sammensætning af emotionelle, kognitive og fysiske symptomer.

Sygdommens kliniske uensartethed betragtes ofte som årsagen til den begrænsede virkning af de nuværende tilgængelige antidepressiva. I et banebrydende naturalistisk klinisk studie havde mere end 50% af patienterne forsat symptomer efter førstelinjebehandlingen, og næsten en tredjedel opnåede ikke fuldstændig helbredelse efter fire anerkendte behandlingsalternativerⁱ⁾

Tolerabiliteten af antidepressive lægemidler og patienternes bekymringer om bivirkninger har negativ indvirkning på udfaldet for patienterne. Patienter med svær depression, som oplever mindst én alvorlig bivirkning, har dobbelt så stor sandsynlighed for at afbryde behandlingen før tid. Vægtforøgelse, mave-tarmproblemer og seksuelle bivirkninger er nogle af de hyppigste årsager til, at patienterne afbryder behandlingen før tid.

Svær depression er den førende årsag til invaliditet målt ved YLD (Years of Life lived with Disability), og sygdommen forventes i 2030 at være den største bidragsyder til den globale sygdomsbyrde. Det anslås, at mellem en tredjedel og en fjerdedel af verdens befolkning på et tidspunkt i deres liv vil opleve mindst et tilfælde af depression, og af disse vil op til to tredjedele opleve tilbagevendende anfald, og en tredjedel vil udvikle kronisk depression.

Depression er forbundet med væsentlig funktionel svækkelse og nedsat livskvalitet. Mange patienter oplever en række symptomer på sygdommen, som omfatter kognitive symptomer som f.eks. koncentrationsproblemer, glemsomhed og ubeslutsomhed. Hvis de kognitive symptomer hos patienter med depression varer ved, kan det føre til nedsat arbejdsevne. Der er behov for yderligere behandlingsstrategier for at forebygge og behandle disse udbredte og invaliderende symptomer på depression.

Lundbeck kontakt

Om Lundbeck

Lundbeck er et globalt farmaceutisk selskab, der er dybt engageret i at forbedre livskvaliteten for mennesker, der lider af hjernesygdomme. Lundbeck arbejder således med hele værdikæden fra forskning, udvikling, og produktion til markedsføring og salg af lægemidler i hele verden. Selskabets produkter er rettet mod lidelser som depression, angst, psykoser, epilepsi samt Huntingtons, Alzheimers og Parkinsons sygdomme. Lundbecks udviklingsportefølje består af en række udviklingsprogrammer i den mellemste og sene udviklingsfase.

Lundbeck har i dag over 5.800 ansatte verden over, hvoraf de 2.000 arbejder i Danmark. Vi har medarbejdere i 57 lande, og vores produkter er registreret i mere end 100 lande. Vi har forskningscentre i Danmark, Kina og USA og produktionsfaciliteter i Italien, Frankrig, Mexico, Kina og Danmark. Lundbeck omsatte i 2012 for DKK 15,0 mia. Lundbecks aktier er noteret på fondsbørsen i København under symbolet “LUN”. Lundbeck har et såkaldt sponsoreret ADR-program, som er noteret i USA (OTC) under symbolet “HLUYY”. For yderligere oplysninger henviser vi til selskabets hjemmeside www.lundbeck.com.

Safe Harbor/Forward-Looking Statements

The above information contains forward-looking statements that provide our expectations or forecasts of future events such as new product introductions, product approvals and financial performance.

Such forward-looking statements are subject to risks, uncertainties and inaccurate assumptions. This may cause actual results to differ materially from expectations and it may cause any or all of our forward-looking statements here or in other publications to be wrong. Factors that may affect future results include interest rate and currency exchange rate fluctuations, delay or failure of development projects, production problems, unexpected contract breaches or terminations, government-mandated or market-driven price decreases for Lundbeck's products, introduction of competing products, Lundbeck's ability to successfully market both new and existing products, exposure to product liability and other lawsuits, changes in reimbursement rules and governmental laws and related interpretation thereof, and unexpected growth in costs and expenses.

Certain assumptions made by Lundbeck are required by Danish Securities Law for full disclosure of material corporate information. Some assumptions, including assumptions relating to sales associated with product that is prescribed for unapproved uses, are made taking into account past performances of other similar drugs for similar disease states or past performance of the same drug in other regions where the product is currently marketed. It is important to note that although physicians may, as part of their freedom to practice medicine in the US, prescribe approved drugs for any use they deem appropriate, including unapproved uses, at Lundbeck, promotion of unapproved uses is strictly prohibited.

1 Rush et al; Am J Psych 2006; 163: 1905-1917