Xenpozyme® (olipudase alfa) aprovado pela Comissão Europeia como o primeiro e único tratamento para a ASMD
2 de agosto de 2022. A Comissão Europeia (CE) aprovou o Xenpozyme® (olipudase alfa) como a primeira e única terapêutica de substituição enzimática para o tratamento de manifestações do sistema nervoso não central (SNC) da deficiência em esfingomielinase ácida (Acid Sphingomyelinase Deficiency, ASMD) em doentes pediátricos e adultos com ASMD tipo A/B ou ASMD tipo B. A aprovação baseia-se em dados positivos dos ensaios clínicos ASCEND[i] e ASCEND-Peds[ii], em que o Xenpozyme demonstrou uma melhoria substancial e clinicamente relevante na função pulmonar (conforme medida pela capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono, ou DLco) e redução do volume do baço e do fígado, com um perfil de segurança bem tolerado. Dadas as necessidades médicas urgentes não satisfeitas da comunidade ASMD, a Agência Europeia do Medicamento (European Medicines Agency, EMA) concedeu a designação de Medicamento Prioritário ao Xenpozyme (PRIority Medicines, PRIME). O Xenpozyme também recebeu designações de inovação especial de várias outras agências reguladoras em todo o mundo.
John Reed, M.D., Ph.D
Vice-Presidente Executivo, Diretor Global de Investigação e Desenvolvimento, Sanofi
«A comunidade da ASMD esperou muitos anos por um tratamento para esta doença genética rara e debilitante. A aprovação do Xenpozyme pela Comissão Europeia representa uma mudança transformacional no que podemos oferecer aos doentes, demonstrada pelas melhorias clinicamente importantes nas principais manifestações da ASMD e os efeitos sustentados observados ao longo do tratamento a longo prazo.»
A ASMD é uma doença genética extremamente rara e progressiva com morbilidade e mortalidade significativas, especialmente entre lactantes e crianças, uma vez que muitos doentes pediátricos não sobreviverão até à idade adulta. Os sinais e sintomas de ASMD podem incluir baço ou fígado aumentados, dificuldade em respirar, infeções pulmonares e hematomas ou hemorragias invulgares, entre outras manifestações da doença. A gestão atual da doença inclui cuidados paliativos e de apoio para gerir os sintomas.
O Xenpozyme é uma terapia de reposição enzimática concebida para substituir a esfingomielinase ácida (acid sphingomyelinase, ASM) deficiente ou defeituosa, uma enzima que permite a decomposição da esfingomielina lipídica. Em indivíduos com ASMD, a quantidade insuficiente da enzima ASM significa que a esfingomielina é pouco metabolizada, levando a uma potencial acumulação ao longo da vida e danos em vários órgãos.
Maurizio Scarpa, M.D., Ph.D
Hospital Universitário de Udine, Itália
«Recebemos a aprovação do Xenpozyme pela União Europeia como a primeira e única terapêutica específica da doença para a ASMD com potencial para se opor à progressão da doença. Este é um marco significativo para indivíduos que vivem com ASMD, uma doença associada a morbidade substancial e ao risco de morte prematura.»
Aprovação baseada em resultados positivos de dois ensaios clínicos em crianças e adultos
ASCEND
O ensaio ASCEND selecionou de forma aleatória 36 doentes adultos com ASMD tipo A/B ou tipo B para receber Xenpozyme ou placebo durante 52 semanas (análise primária), para avaliar a eficácia e segurança do medicamento. O estudo demonstrou que o Xenpozyme melhorou a função pulmonar, avaliada como a alteração percentual desde a situação basal até à semana 52 na capacidade de difusão prevista do pulmão a nível do monóxido de carbono (DLco) e tamanho do baço reduzido, avaliados como alteração percentual desde a situação basal em múltiplos do volume normal do baço (MN).
- Os doentes tratados com Xenpozyme apresentaram uma melhoria no DLco de 22% desde a situação basal até à semana 52 em comparação com 3% para os doentes no grupo do placebo. A diferença entre os dois segmentos de tratamento (19%) foi estatisticamente significativa (p=0,0004).
- Os doentes tratados com Xenpozyme apresentaram uma redução do tamanho do baço de 39,5% na semana 52 em comparação com um aumento de 0,5% para os doentes no grupo do placebo. A diferença entre os dois segmentos de tratamento (40%) foi estatisticamente significativa (p<0,0001).
- TODOS os doentes ASCEND tratados com Xenpozyme apresentaram melhoria num ou em ambos os parâmetros de avaliação primários (redução do DLco e do tamanho do baço).
ASCEND-Peds
O ensaio ASCEND-Peds de segmento único estudou 20 doentes pediátricos com ASMD tipo A/B ou tipo B que receberam Xenpozyme, com o objetivo primário de avaliar a segurança e tolerabilidade de Xenpozyme durante 64 semanas. Todos os doentes concluíram o estudo e continuaram num ensaio de extensão. O estudo ASCEND-Peds também explorou os parâmetros de avaliação de eficácia da doença pulmonar progressiva e do aumento do baço e do fígado. Após um ano de tratamento (52 semanas), a percentagem prevista de aumento médio de DLco desde a situação basal foi de 33% em nove doentes que conseguiram realizar o teste na situação basal (as crianças com mais de cinco anos foram avaliadas de forma a compreender se conseguiam realizar o teste). Além disso, a diminuição média do volume do baço foi de 49% em comparação com a situação basal.
Ao longo do período de tratamento de 64 semanas, todos os doentes com ASCEND-Peds apresentaram pelo menos um EA, que foi maioritariamente ligeiro e moderado. Foram observados cinco EA graves relacionados com o tratamento em três doentes: dois casos de aumento transitório e assintomático da alanina aminotransferase (ALT) num doente, um caso de urticária e erupção cutânea num doente e uma reação anafilática num doente. Nenhum doente teve de interromper permanentemente o tratamento devido a um EA. Os EA mais frequentes no ensaio ASCEND-Peds foram pirexia, tosse, vómitos, nasofaringite, diarreia, dor de cabeça, infeção do trato respiratório superior, contusão, dor abdominal, congestão nasal, erupção cutânea, urticária, comichões e epistaxe.
Sobre o Xenpozyme
O Xenpozyme® (olipudase alfa) é uma terapia de reposição enzimática concebida para substituir a esfingomielinase ácida (ASM) deficiente ou defeituosa, uma enzima que permite a decomposição da esfingomielina lipídica. A acumulação de esfingomielina nas células pode causar lesões nos pulmões, baço e fígado, bem como noutros órgãos, levando potencialmente à morte precoce. O Xenpozyme foi avaliado em doentes pediátricos e adultos para tratar manifestações não CNS de ASMD tipo A/B e ASMD tipo B. O Xenpozyme não foi estudado em doentes com ASMD tipo A.
Em março de 2022, o Xenpozyme foi aprovado no Japão sob a designação SAKIGAKE (ou “pioneiro”), assinalando a primeira aprovação para a olipudase alfa em qualquer parte do mundo. Nos Estados Unidos, onde a olipudase alfa recebeu a designação de Terapia Inovadora, a Food and Drug Administration (FDA) está a rever o Pedido de Licença Biológica (BLA) da olipudase alfa, com uma data de ação prevista para a decisão da FDA (data PDUFA) prevista para outubro de 2022.
Sobre a ASMD
Historicamente conhecida como doença de Niemann-Pick tipo A, A/B e B, a ASMD é uma doença genética rara, progressiva e potencialmente fatal. A ASMD representa um espectro de doença, com dois tipos que podem representar extremidades opostas de um contínuo referido como ASMD tipo A e ASMD tipo B. A ASMD tipo A/B é uma forma intermédia que inclui vários graus de envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
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[i] Ensaio clínico ASCEND: Wasserstein M, et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial evaluating olipudase alfa enzyme replacement therapy for chronic acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) in adults: One-year results. Genet Med. 2022 Jul;24(7):1425-1436. doi: 10.1016/j.gim.2022.03.021. Epub 2022 Apr 26. PMID: 35471153.
; PMCID: PMC8354848.
[ii] Ensaio clínico ASCEND-Peds: Diaz GA, et al. One-year results of a clinical trial of olipudase alfa enzyme replacement therapy in pediatric patients with acid sphingomyelinase deficiency. Genet Med. 2021 Aug;23(8):1543-1550. doi: 10.1038/s41436-021-01156-3. Epub 2021 Apr 19. PMID: 33875845
[1] Ensaio clínico ASCEND: Wasserstein M, et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial evaluating olipudase alfa enzyme replacement therapy for chronic acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) in adults: One-year results. Genet Med. 2022 Jul;24(7):1425-1436. doi: 10.1016/j.gim.2022.03.021. Epub 2022 Apr 26. PMID: 35471153.
; PMCID: PMC8354848.
[1] Ensaio clínico ASCEND-Peds: Diaz GA, et al. One-year results of a clinical trial of olipudase alfa enzyme replacement therapy in pediatric patients with acid sphingomyelinase deficiency. Genet Med. 2021 Aug;23(8):1543-1550. doi: 10.1038/s41436-021-01156-3. Epub 2021 Apr 19. PMID: 33875845
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