CHMP ger GIVLAARI (givosiran) positivt utlåtande för behandling av akut hepatisk porfyri

Europeiska läkemedelsmyndighetens vetenskapliga kommitté för humanläkemedel, CHMP, har lämnat ett positivt utlåtande som rekommenderar EU-kommissionen att godkänna givosiran som behandling mot akut hepatisk porfyri (AHP), även kallad Arjeplogsjukan, hos vuxna och ungdomar från 12 år och uppåt. Utlåtandet är baserat på data från fas 3-studien ENVISION. EU-kommissionens beslut förväntas i mars.

Givosiran är en RNAi-behandling riktad mot enzymet aminolevulinsyrasyntas 1 (ALAS1). Förutsatt att det godkänns av EU-kommissionen kommer läkemedlet att kommersialiseras under varumärket GIVLAARI.

CHMPs beslut grundas på data från fas 3-studien ENVISION, som visar på en minskad årlig frekvens av porfyrianfall jämfört med placebo. Resultaten presenterades i april 2019, vid det 54:e årliga internationella leverkongressen som anordnas av the European Association for the Study of the Liver (EASL).

– Akut hepatisk porfyri kännetecknas av tärande och potentiellt livshotande anfall och kroniska sjukdomsmanifestationer som drastiskt påverkar livet för patienterna och deras familjer. I kliniska studier har vi kunnat se att givosiran har möjlighet att minska antalet anfall och förbättra patienternas livskvalitet. Dagens rekommendation tar oss ett betydande steg närmare förverkligandet av ett viktigt nytt behandlingsalternativ för AHP-patienter i Europa, säger Bernhard Kaumanns, Medicinsk chef på Alnylam i CEMEA.

Givosiran har tidigare utnämnts till Priority Medicines (PRIME) av EMA och fått status som särläkemedel i EU. Givosiran beviljades också en snabbare bedömning av EMA, vilket ges till läkemedel som anses vara av stort folkhälsointresse och en innovativ behandling. Detta snabbspår är utformat för att nya behandlingar ska nå patienterna snabbare.

GIVLAARI (givosiran) är sedan november 2019 godkänt av den amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA.

Om Givosiran
Givosiran är en läkemedelskandidat som ges i form av en subkutant administrerad RNAi-behandling riktad mot aminolevulinsyrasyntas 1 (ALAS1), och som utvecklats för behandling av akut hepatisk porfyri. Månatlig behandling med givosiran kan potentiellt medföra en påtaglig och ihållande sänkning av de inducerade ALAS1-nivåerna i levern, vilket därmed kan normalisera halten av neurotoxiska hemintermediärer, aminolevulinsyra (ALA) och porfobilinogen (PBG). Den minskade ansamlingen av dessa intermediärer innebär att givosiran potentiellt kan förhindra eller minska förekomsten av svåra och livshotande anfall, reglera kroniska symptom och minska sjukdomsbördan för patienten.

Om fas 3-studien ENVISION
ENVISION är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, global, multicenter- fas3-studie för att utvärdera effekt och säkerhet för givosiran vid behandling av patienter med diagnosen akut hepatisk porfyri (AHP). Det primära effektmåttet var en reduktion av den årliga frekvensen av porfyrianfall i förhållande till placebo. Porfyrianfall definierades i studien som anfall som krävde sjukhusvistelse, akutbesök eller heminadministration i hemmet för patienter med akut intermittent porfyri (AIP, den vanligaste subtypen av AHP) under sex månader. Viktiga sekundära och undersökande effektmått utvärderade minskningar av neurotoxiska hem-intermediärer, aminolevulinsyra (ALA) och porfobilinogen (PBG), användning av hemin, symptom på AHP såsom smärta, illamående och trötthet, såväl som påverkan på livskvaliteten. Studien omfattade 94 patienter med AHP vid 36 kliniska center i 18 länder runt om i världen och är den största interventionsstudie som någonsin genomförts gällande AHP. Patienterna randomiserades 1:1 till givosiran eller placebo där givosiran administrerades subkutant med doseringen 2,5 mg/kg varje månad. I slutet av den dubbelblinda perioden, registrerades sig samtliga berättigade patienter (99 procent) i ENVISIONs öppna förlängningsstudie (Open-Label Extension, OLE) för att få givosiran fortlöpande.

Om akut hepatisk porfyri
Akut hepatisk porfyri (AHP) är en familj av ovanliga, genetiska sjukdomar som kännetecknas av funktionsnedsättande, potentiellt livshotande anfall och för vissa patienter även av kroniska manifestationer som har en negativ inverkan på det dagliga livet och på livskvaliteten. AHP utgörs av fyra subtyper: akut intermittent porfyri (AIP), hereditär koproporfyri (HCP), porfyria variegata (PV) och ALAD-brist porfyri (ALADP). Varje typ av AHP kan härledas från en genetisk defekt som leder till en brist på ett av enzymen i leverns stegvis bildande av hem. AHP påverkar kvinnor i arbetsför och fertil ålder i högre grad, och sjukdomens symptom är mycket varierande. Svår, oförklarlig buksmärta är det vanligaste symptomet och det kan åtföljas av smärta i armar och ben, rygg eller bröst, illamående, kräkningar, förvirring, ångest, kramper, svaghet i armar och ben, förstoppning, diarré eller mörk eller rödaktig urin. Symtomen på AHP är ospecifika och detta kan ofta leda till förväxling med vanligare sjukdomstillstånd som virusorsakad magsjuka, irritabel tarm (IBS), abstinenssymptom och blindtarmsinflammation. Detta leder till att patienter drabbade av AHP kan få vänta upp till 15 år på en korrekt diagnos. Dessutom kan de långsiktiga komplikationerna till AHP inkludera högt blodtryck, kronisk njursjukdom eller leversjukdom, inklusive levercancer. För närvarande finns det inga godkända behandlingar i Europa som kan förhindra de funktionsnedsättande anfallen eller behandla sjukdomens kroniska manifestationer.

Om RNAi
RNAi (RNA interferens) är en naturlig cellulär process som inaktiverar gener och klassas som ett av de mest lovande och snabbt framskridande forskningsområdena inom biologi och läkemedelsutveckling idag. Upptäckten har hyllats som “ett väsentligt vetenskapligt genombrott som inträffar en gång vart tionde år eller så”, och tilldelades Nobelpriset i medicin/fysiologi 2006. Små interfererande RNA (siRNA), utnyttjar den naturliga biologiska RNAi-process som förekommer i våra celler och verkar i ett tidigare led än dagens läkemedel genom att inaktivera budbärar-RNA (mRNA) och på så vis hindra proteinet från att tillverkas.

Om Alnylam
Alnylam (Nasdaq: ALNY) är ledande inom arbetet med att omsätta RNA-interferens (RNAi) till en ny klass innovativa mediciner med potential att förvandla livet för människor med sällsynta genetiska, kardiometaboliska och leversjukdomar samt sjukdomar på det centrala nervsystemet (NCS)/ögonen. Baserat på vetenskap som belönats med Nobelpris, utgör RNAi-behandlingar ett kraftfullt, kliniskt validerat förhållningssätt till behandling av många olika allvarliga och funktionsnedsättande sjukdomar. Alnylam har över 1 200 anställda världen över och har sitt huvudkontor i Cambridge, MA.

Presskontakt
Jan Westerblad, General Manager, Nordic Region
Mail: jwesterblad@alnylam.com
Telefon:+47 4840 1490