AstraZeneca presenterar nya resultat för Seroquel XR™ vid depression och ångest

De första resultaten från det kliniska utvecklingsprogrammet med SEROQUEL XR™ (quetiapin fumarat) depottabletter vid egentlig depression (MDD) och generaliserad ångest (GAD) presenterades vid 7e International Forum on Mood and Anxiety Disorders (IFMAD) i Budapest. Resultaten visar att patienter som fått SEROQUEL XR en gång dagligen upplevt signifikant symtomlindring jämfört med patienter som fått placebo, i var och en av de tre studier där man undersökt användning av SEROQUEL XR som monoterapi vid MDD, som tilläggsterapi vid MDD när patienterna inte svarat på antidepressiva läkemedel, respektive som monoterapi vid GAD. Studierna ingår i ett kliniskt utvecklingsprogram med över 7 000 patienter – ett av de största kliniska program som genomförts vid depression och ångest. SEROQUEL® och SEROQUEL XR™ är inte godkända för behandling av MDD eller GAD.

Symtomlindringen registrerades som förbättrade (sänkta) värden på specifika symtomskalor. Två randomiserade dubbelblinda kliniska studier i fas III vid MDD indikerade signifikant reducerade värden på depressionsskalan Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) efter sex veckors behandling med SEROQUEL XR en gång dagligen. I studien där MDD behandlades med monoterapi förbättrades det genomsnittliga MADRS-värdet signifikant hos patienter som fick SEROQUEL XR 150 mg (-14,81; p<0,001) eller 300 mg (-15,29; p<0,001) jämfört med placebo (-11,18). När SEROQUEL XR gavs som tilläggsbehandling vid MDD till patienter som inte svarat i tillräcklig grad på tidigare behandling med antidepressiva läkemedel, förbättrades de genomsnittliga MADRS-värdena signifikant när patienterna fick SEROQUEL XR 150 mg (-15,26; p<0,01) eller 300 mg (-14,94; p<0,01) jämfört med enbart antidepressiva läkemedel (-12,21). I den tredje studien, som gällde patienter med GAD, förbättrades det genomsnittliga värdet på ångestskalan Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) signifikant efter åtta veckors monoterapi med SEROQUEL XR 50 mg (-13,95; p<0,05) eller 150 mg (-15,96; p<0,001) jämfört med placebo (-12,30).

Dr Stuart Montgomery vid Imperial College School of Medicine, University of London, som varit ansvarig för studien av monoterapi vid MDD, kommenterar: "Studieresultaten är anmärkningsvärda – samtliga prövade doser av SEROQUEL XR gav symtomlindring vid MDD och GAD. Resultat från andra studier, som fortfarande pågår, kommer att ytterligare fördjupa våra kunskaper om SEROQUEL XR vid dessa tillstånd."

I alla de tre studier som presenterades vid IFMAD tolererades SEROQUEL XR i allmänhet väl. De vanligaste biverkningarna över hela det studerade dosintervallet (50-300 mg/dag) var muntorrhet (15,9-38,2 procent), trötthet eller matthet (13,2-38,8 procent), sömnighet (16,8-27 procent) och yrsel (9,2-19,1 procent). Antalet patienter som fått förhöjd glukosnivå till över 126 mg/dl vid studiens slut efter behandling med SEROQUEL XR 150 mg, 300 mg eller placebo var 2,9%, 6,3% respektive 0,9% vid monoterapi vid MDD och 3,2%, 6,3% respektive 3,3% vid tilläggsbehandling. I GAD-studien noterades förhöjt blodsocker hos 1,1% av patienterna (50 mg SEROQUEL XR), 0,6% (150 mg SEROQUEL XR) respektive 1,7% (placebo).

Martin Brecher, Executive Director Medical Science, AstraZeneca, kommenterar: "Dessa data är mycket uppmuntrande och tyder på att SEROQUEL XR har potential att erbjuda ett nytt behandlingsalternativ på detta område, särskilt för patienter som inte får lindring av sin depression vid behandling med dagens antidepressiva läkemedel. Studieprogrammet omfattar inte bara tilläggsbehandling utan även monoterapi. Det behövs nya alternativ vid behandling av MDD och GAD, eftersom dagens antidepressiva läkemedel inte ger symtomlindring för en stor andel av patienterna. Under de närmaste månaderna och åren kommer vi att lära oss mer om hur ett antipsykotikum som SEROQUEL XR kan bli ett nytt behandlingsalternativ för dessa patienter. AstraZeneca planerar att ansöka om godkännanden under 2008."

Nyligen presenterade resultat kan underlätta förståelsen av resultaten från studierna gällande MDD och GAD utöver den kända effekten av SEROQUEL® vid bipolär depression. Vid en preklinisk studie på icke-humana primater användes positronsemissionstomografi (PET) för att avbilda hjärnan och klargöra verkningsmekanismen för SEROQUEL®. SEROQUEL (quetiapin fumarat), både direkt och indirekt (via sin viktigaste aktiva metabolit norquetiapin), visade sig inverka på hjärnans receptorer för dopamin D2 och serotonin 5-HT2A, vid halter i blodet som motsvarar de nivåer som förekommer vid klinisk behandling av människor med rekommenderade doser av SEROQUEL. Dessutom visade det sig att den viktigaste aktiva metaboliten norquetiapin i SEROQUEL inverkade på NET, transportsubstansen för noradrenalin. När NET hämmas ökar halten av noradrenalin i vissa områden i hjärnan, och denna effekt kan kopplas till antidepressiv verkan.

SEROQUEL introducerades på marknaden 1997 och beräknas idag ha förskrivits till över 25 miljoner patienter runt om i världen. SEROQUEL är godkänt i 88 länder för behandling av schizofreni, i 77 länder för behandling av bipolär mani, och i 11 länder inklusive USA, för behandling av bipolär depression. Den globala försäljningen av SEROQUEL under perioden januari till september 2007 uppgick till 2,94 miljarder USD, en ökning med 15% jämfört med motsvarande period 2006. SEROQUEL XR introducerades i USA under 2007 för behandling av schizofreni. Det kliniska utvecklingsprogrammet och de planerade ansökningarna om nya indikationer omfattar bipolär sjukdom, MDD samt GAD.

SEROQUEL XR™ och SEROQUEL® är varumärken som tillhör AstraZeneca-koncernen.