Första studien som visar positiv effekt på åderförkalkning hos personer med tidiga tecken på kärlsjukdom

METEOR-studien visar att CRESTOR bromsar utvecklingen av åderförkalkning hos personer med låg risk* för kranskärlssjukdom

AstraZeneca meddelar idag att METEOR-studien med CRESTOR är den första studien som visar en positiv effekt på åderförkalkning (ateroskleros) hos personer med tidiga tecken på ateroskleros och låg risk för hjärt-/kärlhändelse.

I studien med CRESTOR (rosuvastatin) 40 mg, som presenterades vid 56th Scientific Sessions of the American College of Cardiology, visas en signifikant lägre takt i utvecklingen av ateroskleros jämfört med placebo. Vid jämförelse med utgångsläget kunde ingen signifikant uppbyggnad av plack observeras i den grupp som fick 40 mg rosuvastatin under den två år långa studien, medan en signifikant uppbyggnad jämfört med utgångsläget observerades i gruppen som fick placebo.

Resultaten visade att patienter med måttligt förhöjda nivåer av LDL-kolesterol, det “onda” kolesterolet, (i snitt 154 mg/dl) och ingen etablerad ateroskleros, som behandlades med CRESTOR 40 mg, fick en minskning av tjockleken på halskärlen – ett mått på ateroskleros – med 0,0014 mm per år, jämfört med en ökning på 0,0131 mm per år för placebogruppen (p<0,0001). CRESTOR 40 mg tolererades väl under den tvååriga studien.

I och med slutförandet av METEOR-studien har CRESTOR nu studerats genom hela sjukdomsspektrumet för ateroskleros. Först presenterades ASTEROID-studien, som omfattade patienter med etablerad kranskärlssjukdom och med hög risk för hjärt/kärlhändelser. Nu tillkommer METEOR-studien, som utvärderat CRESTOR vid behandling av personer med tidiga tecken på ateroskleros och låg risk för hjärt/kärlhändelser.

“Det är utmärkt att vi genom att använda rosuvastatin potentiellt kan bromsa eller stoppa sjukdomsutvecklingen hos personer med relativt lindrig åderförkalkning”, kommenterar ledaren för studien John R. Crouse, III, M.D., Professor of Medicine and Public Health Sciences och Associate Director vid the Wake Forest University School of Medicine (WFUSM) General Clinical Research Centre. “METEOR ger oss bevis på att den effekt rosuvastatin visar på blodfettrubbningar kan överföras till en positiv effekt även på utvecklingen av ateroskleros”.

”Detta är en mycket intressant studie för oss som forskande läkemedelsföretag med stort fokus på hjärt/kärlsjukdomar. Vi har här studerat en av våra vanligaste och allvarligaste sjukdomar redan i ett tidigt stadium. Resultaten av METEOR-studien tillsammans med resultaten från ASTEROID-studien på högriskpatienter, visar att CRESTOR ger resultat i alla faser av sjukdomsutvecklingen”, kommenterar Professor Göran Walldius, medicinskt ansvarig på AstraZeneca i Sverige.

Ateroskleros (åderförkalkning) uppkommer när områden av kolesterol, inflammerade celler och fibervävnad byggs upp i artärväggarna. Dessa ansamlingar kallas för plack. Om placken brister kan de blockera blodflödet i kroppen vilket i sin tur kan leda till en hjärtattack eller slaganfall. Omfattande forskning under senare år visar ett klart samband mellan höga kolesterolvärden, hjärt- och kärlsjukdom och död. Av den anledningen är det mycket viktigt att mäta kolesterol och behandla höga värden. Idag finns rekommenderade målvärden för kolesterol.

En nyligen publicerad oberoende post hoc-analys med kombinerade resultat från fyra prospektiva studier, inklusive ASTEROID, visade att en positiv effekt på ateroskleros kan uppnås genom att avsevärt både sänka nivåerna av LDL-C och höja nivåerna av HDL-C med över 7,5 procent. I METEOR-studien förknippas CRESTOR med en sänkning på 48,8 procent av LDL-C-nivån och 8,0 procent höjning av HDL-C-nivån (båda p<0,0001 jämfört med placebo). Dessa resultat överensstämmer med vad som sagt ovan och ger ytterligare bekräftelse på att den sänkning av LDL-C och höjning av HDL-C som CRESTOR ger, kan omsättas till en positiv effekt på ateroskleros.

METEOR (Measuring Effects on intima media Thickness: an Evaluation Of Rosuvastatin) var en 24-månaders randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad internationell studie som utvärderade effekten av CRESTOR 40 mg på 984 patienter med asymtomatisk hyperkolesterolemi med låg risk för kranskärlssjukdom (enligt riskbedömningskriteriet Framingham Risk Score 10-årsrisk, mindre än 10 procent) och enbart tidiga tecken på ateroskleros, bedömt utifrån förtjockat CIMT (genom ultraljud av halskärl mäts volymen på placken innanför kärlens väggar), på maximalt IMT (intima media thickness) >1,2 och <3,5 mm. I METEOR-studien används ultraljud för att bedöma och mäta förändringar i kärlens tjocklek på 12 ställen i halsartären. Studien utvärderade lågriskpersoner utan klinisk indikation för statinbehandling för att tillåta inkluderandet av en jämförande placebogrupp.

För närvarande är CRESTOR godkänt för behandling av blodfettrubbningar. Resultaten från METEOR-studien, med stöd av ASTEROID-studien samt ORION-studien, utgör grunden för de registreringsansökningar avseende ateroskleros som inlämnades i EU och USA i januari 2007. Dessa registreringsansökningar kan leda till utökning av användningsområdet för CRESTOR till att inkludera behandling av ateroskleros med syftet att påverka utvecklingen av sjukdomen hos patienter som förskrivits behandling med blodfettsänkande läkemedel.
De nya resultaten från METEOR-studien bidrar till de data som visar effekten av CRESTOR i det omfattande GALAXY-programmet, som utformats för att besvara viktiga olösta frågor inom statinforskningen och för att undersöka betydelsen av CRESTOR för att minska risken för hjärt/kärlsjukdomar. Mer än 63 000 patienter har ingått i GALAXY-programmet i 55 länder över hela världen.

CRESTOR är nu godkänt i över 90 länder och mer än nio miljoner patienter har behandlats. Resultat från kliniska studier och användning efter introduktionen visar att säkerhetsprofilen för CRESTOR är i linje med den hos andra statiner på marknaden. Den årliga försäljningen av CRESTOR översteg under 2006 för första gången 2 miljarder USD.

Dosen 40 mg är den högsta dos som registrerats för CRESTOR. Behandlingen ska ske enligt förskrivningsinformationen som innehåller rekommendationer för inledande och titrerad behandling i enlighet med den individuella patientprofilen. I de flesta länder är den rekommenderade startdosen av CRESTOR 10 mg. Doseringen 40 mg ska endast användas för patienter som inte nått sina LDL-C-mål med dosen 20 mg. CRESTOR är inte godkänt för indikationen åderförkalkning. I Sverige är den rekommenderade startdosen 5 eller 10 mg. Dosen 40 mg, som använts i studien, är inte registrerad som startdos för CRESTOR i Sverige.


Kontaktpersoner media:
Staffan Ternby, 08-553 26107, 070-557 43 00
Edel McCaffrey, +44 (0) 207 304 5034
Steve Brown, +44 (0) 207 304 5033

Investor Relations:
Mina Blair, +44 (0) 207 304 5084
Jonathan Hunt, +44 (0) 207 304 5087
Staffan Ternby, 08-553 26107
Ed Seage, +1 302 886 4065
Jörgen Winroth, +1 (212) 579 0506

Bakgrund:
* Personer med låg risk för hjärt/kärlsjukdom, enligt METEOR-studien, har en Framingham 10-årsrisk på mindre än 10 procent. Framingham riskbedömnings-kriterium är en metod för att bestämma en individs risk för att drabbas av antingen dödlig eller icke dödlig hjärtattack under de kommande 10 åren. Riskbedömningen baseras på individens kolesterolnivå, blodtryck, rökarstatus, år och kön.

ASTEROID (A Study To Evaluate the Effect of Rosuvastatin On Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden) var en 104-veckor lång, öppen, enarmad, blind studie som undersökte effekten av CRESTOR 40 mg bland 507 patienter med konstaterad kranskärlssjukdom som genomgått kranskärlsröntgen. De viktigaste resultaten var:
·CRESTOR minskade andelen plack med cirka 0,79 procent i hela kärlet (p<0,001) – studiens primära målsättning.
·CRESTOR minskade de totala placken med cirka 9,1 procent i det område som hade mest plack och var minst 10 millimeter brett (p<0,001) – studiens andra primära målsättning.
·CRESTOR medförde en minskning av hela plackens volym på cirka 6,8 procent i hela kärlet (p<0,001) – studiens sekundära målsättning.
·Förändringarna kopplas till en minskning av det ”onda” kolesterolet LDL-C (p<0,001) på 53 procent och en ökning av det ”goda” kolesterolet HDL-C (p<0,001) på 15 procent.

ORION (Outcome of Rosuvastatin Treatment on Carotid Artery Atheroma: a Magnetic Resonance Imaging ObservatioN) var den första studien där man använde avancerad högupplöst MRI (magnetröntgen) för att undersöka effekten av en statin – CRESTOR – när det gäller förändring i placksammansättningen i halskärlsväggen. 43 patienter med måttlig hyperkolesterolemi och konstaterad ateroskleros i halskärlen behandlades med CRESTOR antingen i låg dos (5 mg) eller hög dos (40/80 mg) under två år.