Lynparza™ har godkänts av amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA för behandling av avancerad äggstockscancer hos patienter med ärftliga BRCA-mutationer

AstraZeneca meddelar idag att den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA (US Food and Drug Administration) har godkänt LYNPARZA™ (olaparib) i kapslar (400 mg två gånger dagligen) som den första monoterapi för patienter med en, ärftlig BRCA-muterad (gBRCAm) avancerad äggstockscancer, som har behandlats med minst tre tidigare cytostatikalinjer. Olaparib har godkänts enligt FDA:s accelererade godkännandeprogram baserat på befintlig objektiv svarsfrekvens och tidsperioden för dessa svarsdata. Ett fortsatt godkännande för denna indikation är kopplat till verifiering av klinisk nytta i pågående bekräftande fas III-studier.

Olaparib är en poly ADP-ribose polymerase (PARP) hämmare som utnyttjar defekter i DNA-reparationsvägar för att döda cancerceller. Det är den första PARP-hämmaren som godkänts för patienter med ärftlig BRCA-muterad avancerad äggstockscancer, vilka upptäckts genom ett av FDA godkänt produktrelaterat diagnostiskt test, BRACAnalysis CDx™.

Dr Briggs Morrison, Executive Vice President, Global Medicines Development och Chief Medical Officer på AstraZeneca, säger ”LYNPARZA är ett utmärkt exempel på hur framsteg i förståelsen av cancerbiologi kan användas för att utveckla nästa generation av riktade läkemedel. Det är ett välbehövligt nytt behandlingsalternativ för patienter med ärftlig BRCA-muterad avancerad äggstockscancer. Dagens godkännande markerar också den första av vad vi hoppas kommer att bli ett antal indikationer där detta läkemedel har potential att förbättra livet för cancerpatienter.”

AstraZeneca inlämnade en registreringsansökan i USA för olaparib i februari 2014 baserad på data från en underhållsstudie i fas II1 med olaparib jämfört med placebo hos patienter med platinakänslig recidiverande höggradig serös äggstockscancer. Efter rekommendation från FDA:s rådgivande kommitté för onkologiska läkemedel den 25 juni 2014, och som svar på en FDA-begäran om kompletterande uppgifter, lämnade AstraZeneca in en större omarbetning av registreringsansökan för olaparib den 24 juli 2014. FDA-godkännandet bygger därför på effektdata från en enarmad, öppen fas II-studie2 av olaparib hos patienter med, ärftlig BRCA-muterad avancerad cancer, samt säkerhetsdata från flera andra olaparib-studier, inklusive den placebokontrollerade studien.

Effektstudien av olaparib bygger på analys av 137 patienter med mätbar, ärftlig BRCA-muterad avancerad äggstockscancer som behandlats med minst tre tidigare cytostatikalinjer. Försöksresultaten visade på en total svarsfrekvens på 34 % (95 % konfidensintervall: 26 %, 42 %). Mediansvarstiden var 7,9 månader (95 % konfidensintervall: 5,6, 9,6 månader). De vanligaste biverkningarna som hittills har förknippats med olaparib monoterapi har i allmänhet varit milda till måttliga och inkluderar illamående, kräkningar, trötthet och anemi.

Dr Ursula Matulonis, Associate Professor, Department of Medicine på Harvard Medical School säger: ”Äggstockscancer diagnostiseras på nästan 22.000 kvinnor per år. Den långsiktiga överlevnaden hos patienter med framskriden äggstockscancer är 10% till 30%. FDA’s godkännande av LYNPARZA är en viktig milstolpe för våra patienter eftersom det för närvarande bara finns begränsade behandlingsalternativ för kvinnor med äggstockscancer som bär BRCA mutation.

En fullständig översyn av data från endera av två pågående studier under det kliniska SOLO fas III-programmet krävs för att det accelererade godkännandet av olaparib för BRCA-muterad avancerad äggstockscancer ska omvandlas till ett fullständigt godkännande: SOLO2 utvärderar olaparib jämfört med placebo som underhållsbehandling och SOLO3 utvärderar olaparib jämfört med standardbehandling med cellgifter vid recidiverande sjukdom. Data från SOLO2 studien väntas under 2015 och data från SOLO3 väntas under 2019.

FDA:s godkännande följer tillkännagivandet den 18 december med godkännandet av olaparib i EU som den första terapin för underhållsbehandling av vuxna patienter med platinakänslig recidiverande BRCA-muterad serös äggstockscancer.

NOTES TO EDITORS

A US press release, including important safety information on LYNPARZA, will be available here.

About ovarian cancer

Ovarian cancer is the fifth leading cause of cancer death among women in the United States, mainly because it is often diagnosed late and has an extremely poor prognosis. For the 61% of ovarian cancer patients whose cancer has metastasised by the time of diagnosis, the five-year survival rate is only 27%.

Up to 15% of women with ovarian cancer have a BRCA mutation, which is the most common cause of homologous repair deficiency. In BRCA-mutated tumour cells, homologous recombination is defective and DNA double-strand break repair is forced to occur via error-prone pathways, which can lead to genomic instability and cell death.

About LYNPARZA™ (olaparib)

Olaparib is an innovative, first-in-class oral poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitor that exploits tumour DNA repair pathways deficiencies to preferentially kill cancer cells. This mode of action gives olaparib the potential for activity in a range of tumour types with DNA repair deficiencies.

Concurrent with the approval of olaparib, the FDA has approved the BRACAnalysis CDx™ (Myriad Genetic Laboratories) for the qualitative detection and classification of variants in the BRCA1 and BRCA2 genes.

About the Phase III SOLO programme

AstraZeneca initiated the Phase III SOLO programme in September 2013. The programme consists of three studies:

• SOLO1: designed to evaluate olaparib as a maintenance monotherapy for ovarian cancer in patients who have a germline BRCA mutation and who demonstrated a complete or partial response following first-line platinum-based chemotherapy
• SOLO2: designed to evaluate olaparib as a maintenance monotherapy for relapsed ovarian cancer in patients who have a germline BRCA mutation and who demonstrated a complete or partial response following platinum-based chemotherapy
• SOLO3: designed to evaluate olaparib versus non-platinum chemotherapy as third-line or later treatment for relapsed ovarian cancer in patients who have a germline BRCA mutation

For further information, please visit: www.ovariancancertrials.com

In addition to ovarian cancer, AstraZeneca is committed to investigating the potential of olaparib in multiple tumour types, with Phase III studies in adjuvant and metastatic BRCA-mutated breast cancers, BRCA-mutated pancreatic cancer and second line gastric cancer underway.

About AstraZeneca

AstraZeneca is a global, innovation-driven biopharmaceutical business that focuses on the discovery, development and commercialisation of prescription medicines, primarily for the treatment of cardiovascular, metabolic, respiratory, inflammation, autoimmune, oncology, infection and neuroscience diseases. AstraZeneca operates in over 100 countries and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide. For more information please visit: www.astrazeneca.com

CONTACTS

Media Enquiries

Esra Erkal-Paler                         +44 20 7604 8030 (UK/Global)

Vanessa Rhodes                        +44 20 7604 8037 (UK/Global)

Ayesha Bharmal                         +44 20 7604 8034 (UK/Global)

Jacob Lund                                 +46 8 553 260 20 (Sweden)

Michele Meixell                           + 1 302 885 6351 (US)

Investor Enquiries

Thomas Kudsk Larsen               +44 20 7604 8199   mob: +44 7818 524185       

Karl Hård                                    +44 20 7604 8123 mob: +44 7789 654364

Eugenia Litz                                +44 20 7604 8233   mob: +44 7884 735627

Christer Gruvris                        +44 20 7604 8126    mob: +44 7827 836825