Stor global studie visar att nytt läkemedel markant minskar risken för hjärtinfarkt
5 november, 2007: Resultaten från den uppmärksammade studien TRITON TIMI-38 offentliggjordes nyligen på American Heart Association (AHA)-kongressen i Orlando och i den internationellt erkända tidskriften New England Journal of Medicine. Studien visar att prasugrel minskar risken för större kardiovaskulära incidenter med 19 procent, vilket markant förbättrar den totala kliniska nyttan trots ökad blödning. Resultatet har stor betydelse då hjärt-kärlsjukdomar orsakar 30 procent av samtliga dödsfall globalt och är därmed den främsta dödsorsaken i världen.
I den direkt jämförande studien ingick 13 608 patienter i 30 länder, däribland 154 patienter vid 9 centra i Sverige. Studieläkemedlet prasugrel gav en tydlig minskning med 19 procent av den relativa risken för ett sammansatt effektmått för kardiovaskulära dödsfall, hjärtinfarkter och stroke i jämförelse med klopidogrel (Plavix®). De patienter som ingick i studien behandlades för akut hjärtsjukdom med PCI (ballongvidgning). Totalt sett, för varje 1 000 personer som behandlats med prasugrel jämfört med klopidogrel i studien fann man att prasugrelgruppen hade 23 hjärtinfarkter färre, men det tillkom sex större blödningskomplikationer.
– Resultatet av TRITON-TIMI 38-studien är en framgång för behandling av patienter med instabil kranskärlssjukdom. Man finner att man med effektiv hämning av blodplättar ytterligare kan minska risken för död, hjärtinfarkt och stroke. Som alltid är det en balansgång mellan effekt
på blodproppsbildning och risk för blödning och även i den här studien ser man med den nya, mer effektiva behandlingen en förväntad, signifikant ökad risk för det sistnämnda. Jag tror att majoriteten av patienter med instabil kranskärlssjukdom kommer att ha nytta av prasugrel men att man måste vara försiktig och undvika att ge det till dem som har hög risk för blödning, sade Fredrik Scherstén, överläkare, Med Dr vid Hjärtenheten i Helsingborg och studieansvarig i Sverige.
Redan efter tre dagar observerades en tydlig minskning i risken för det sammansatta effektmåttet till prasugrels fördel (60 mg startdos/10 mg underhållsdos) framför klopidogrel (300 mg/75 mg). Den absoluta skillnaden i det här effektmåttet fortsatte att öka under den 15 månader långa studien. I den viktiga undergruppen patienter med diabetes minskade prasugrel den relativa risken för kardiovaskulära dödsfall, hjärtinfarkt och stroke med 30 procent.
– Prasugrel är ett viktigt tillskott till behandlingen av patienter med akut hjärtinfarkt och leder till minskad risk att återinsjukna i hjärtinfarkt jämfört med dagens standardbehandling med klopidogrel. För patienter med hög risk för ny hjärtinfarkt och blodpropp löser prasugrel ett stort klinisk problem idag. För patienter med diabetes som hittills har haft mycket bristfällig effekt av klopidogrel tycks prasugrel innebära ett genombrott, sade docent Stefan James, överläkare vid kardiologkliniken, Akademiska Sjukhuset i Uppsala, som var prövare i en tidigare prasugrel-studie i Sverige.
I ett viktigt sekundärt effektmått med stenttrombos, minskade prasugrel uppkomsten av stenttrombos (en ny blodpropp som utvecklas där stenten finns) med 52 procent. Dessutom upplevde patienter som behandlats med prasugrel en 34-procentig minskning av akut kärlrevaskularisering (ett ingrepp för att åter öppna blockerade kärl) och en minskning med 42 procent för hjärtinfarkter med dödlig utgång av kardiovaskulära orsaker. Den övergripande förekomsten av större blödningar var låg i båda behandlingsgrupperna, men var förhöjd hos dem som behandlades av prasugrel, inklusive högre frekvens av livshotande och dödliga blödningar. Dödsfall av kardiovaskulära orsaker var dock mindre vanligt bland prasugrel-behandlade patienter, liksom dödsfall av alla orsaker.
– På grund av ökad blödningsrisk ska prasugrel med den studerade dosen inte användas hos patienter med hög risk för blödning. Hos dessa tycks riskökningen överväga den förväntade nyttan. Hos övriga patienter bör prasugrel sannolikt ersätta dagens standardbehandling med klopidogrel hos patienter som genomgått ballongvidgning med insättning av metallstent efter hjärtinfarkt, kommenterar docent Stefan James, överläkare vid Akademiska sjukhuset i Uppsala.
Studien identifierade tre undergrupper med en högre risk för större blödningar i båda behandlingsgrupperna – patienter som var 75 år eller äldre, vägde under 60 kg, eller som tidigare haft stroke/TIA. Bland de patienter som inte har någon av dessa riskfaktorer (80 procent av patienterna i TRITON-studien) fanns det inte någon signifikant skillnad när det gällde större blödningar mellan patientgrupperna. Fortsatta analyser kommer att utföras för att avgöra om en lägre dos prasugrel kan vara lämplig för vissa patienter.
Den totala kliniska nyttan för prasugrel jämfört med klopidogrel är en betydande minskning av allvarliga händelser med 13 procent, baserat på en analys av det sammansatta effektmåttet för alla dödsfall, hjärtinfarkter, stroke och större blödningar. I de undergrupper där en större blödningsrisk identifierats var det ingen skillnad mellan grupperna.
Hjärt-kärlsjukdomar är den främsta dödsorsaken i världen. 16,7 miljoner människor dör i hjärt-kärlsjukdomar varje år. Akuta kranskärlssyndrom som akuta hjärtinfarkter och instabil angina drabbar över 800 000 européer varje år.
– TRITON-studien bekräftar att den kraftfulla effekten hos prasugrel också översätts i klinisk nytta för patienter med akut hjärtsjukdom. Nu planerar vi att lämna in en registreringsansökan till det europeiska läkemedelsverket i början av nästa år, säger Anders Toll, vetenskaplig rådgivare vid Eli Lilly Sverige.
Om TRITON TIMI-38 och prasugrel:
TRITON TIMI-38 är en direkt jämförande, randomiserad, dubbel-blind, klinisk fas III-studie som jämför effekterna av prasugrel och klopidogrel hos patienter med akuta kranskärlssyndrom som genomgår PCI. PCI är ett ingrepp som öppnar blockeringar i kranskärl och ofta förenas med att ett koronarstent sätts in. Totalt 707 försökscentra ingick i studien.
Det främsta syftet med studien var att jämföra effekterna av prasugrel och klopidogrel avseende kardiovaskulärt dödsfall, hjärtinfarkt och stroke under en uppföljningsperiod av minst 12 månader efter PCI. Viktiga sekundära mål omfattade risken för stenttrombos samt behovet av ytterligare ingrepp för att återskapa blodflödet. Viktiga säkerhetseffektmått var olika typ av blödningar och toleransen av prasugrel.
Patienter valdes ut slumpvis till en av de två behandlingsgrupperna och gavs en startdos av antingen prasugrel 60 mg eller klopidogrel 300 mg, följt av en daglig underhållsdos av antingen prasugrel 10 mg eller klopidogrel 75 mg. Alla patienter fick även en daglig låg dos med acetylsalicylsyra.
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568), och Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) utvecklar tillsammans prasugrel, en oral trombocythämmande substans som skapats av Daiichi Sankyo och dess japanska forskningspartner Ube Industries, Ltd., som en potentiell behandling för patienter med akut hjärtsjukdom som genomgår PCI. Prasugrel verkar genom att hämma blodplättarnas förmåga att klumpa ihop sig och bilda blodproppar som kan resultera i tilltäppta artärer och leda till hjärtinfarkt eller stroke.