Nya data visar på ny banbrytande behandling för patienter med svår migrän

Nya resultat från flera omfattande kliniska prövningsprogram för AMG 334 (erenumab) för patienter med episodisk och kronisk migrän.

• AMG 334 (erenumab) minskade antalet månatliga migrändagar med i genomsnitt 6,6 dagar hos patienter med kronisk migrän (15 eller fler dagar med huvudvärk per månad), en grupp där överanvändning av smärtlindrande läkemedel för anfallsbehandling är vanligt förekommande.
   
• Migränpatienter är i stort behov av nya behandlingsalternativ eftersom många av dagens tillgängliga förebyggande behandlingar ofta avbryts på grund av biverkningar eller avsaknad av effekt.
   
• I Sverige har fler än 1 miljon personer migrän, varav två tredjedelar är kvinnor. Receptfria värktabletter är den vanligaste behandlingen av migrän (1).

AMG 334 (erenumab) är en ny substans och är, till skillnad från dagens förebyggande läkemedel, som består främst av betablockerare, antidepressiva och antiepileptiska läkemedel, utvecklad specifikt för migrän.  

- För patienter med kronisk migrän så är de nya resultaten mycket viktiga. Nya läkemedel kan bidra till att de som idag drabbas av migrän har större möjlighet att ha en fungerande vardag med jobb, familjeliv och fritid. Migrän är en av våra vanligaste folksjukdomar och många patienter får inte den hjälp de behöver eftersom man inte fått rätt diagnos. Allt för ofta tas migränpatienternas lidande inte på allvar utan smärtan förväxlas med annan huvudvärk, säger Ulf Frejvall, neurolog och involverad i flera av de kliniska prövningarna i Sverige. Sammanlagt har närmare 100 patienter från Sverige deltagit i studierna.

Svensk bakgrund
Utvecklingen av AMG 334 (erenumab) har möjliggjorts tack vare den svenska forskaren Lars Edvinssons (professor och överläkare vid Lunds Universitet) forskningsresultat och upptäckt av signalsubstansen Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) roll vid migrän. Nivåerna av CGRP stiger under en migränattack och normaliseras när attacken försvinner (2).

Novartis kommer att presentera 18 vetenskapliga artiklar kring effekten av AMG 334 (erenumab) vid den internationella kongressen American Headache Society (AHS) i Boston, USA 8-11 juni 2017. Bland annat en ny analys från en registreringsgrundande Fas II studie som visar på effekten av AMG 334 (erenumab) hos patienter med kronisk migrän (15 eller fler dagar med huvudvärk per månad) en grupp där överanvändning av läkemedel för anfallsbehandling är vanligt förekommande (3).

Överanvändning av smärtlindrande läkemedel för anfallsbehandling i ett akut skede är vanligt förekommande hos personer som lider av migrän. Många patienter upplever att deras behandling inte ger effekt och ökar därför dosen läkemedel vid akut migrän. Det leder till att de lätt hamnar i en ond cirkel i hopp om att försöka minska eller kontrollera sina migränanfall (3). Hos patienterna med kronisk migrän i studien med erenumab hade 41 procent (274) en historik av att överanvända läkemedel. Även hos dessa mer svårbehandlade patienter visade erenumab signifikanta fördelar. Båda doseringarna av erenumab (70 mg och 140 mg) hade signifikant effekt och minskade antalet migrändagar med i genomsnitt 6,6 dagar i månaden från studiestart (p<0.001 vid båda doseringarna) i jämförelse med placebo (-3,5 dagar). Dessutom minskade antalet dagar där patienterna behövde smärtlindrande läkemedel för anfallsbehandling i båda doseringsarmarna (med 5,4 dagar för 70 mg; 4,9 för 140 mg; 2,1 för placebo, p<0.001) (3).

Vid AHS presenteras också detaljerade resultat från den 6 månader långa STRIVE-studien för erenumab 70 mg och 140 mg, och den 3 månader långa ARISE-studien för erenumab 70 mg.

Om AMG 334 (erenumab) kliniska prövningsprogram
Omfattande studier av erenumab har genomförts i flera stora globala, randomiserade, dubbelblinda, placebo-kontrollerade prövningar för att undersöka säkerhet och effekt avseende förebyggande av migrän bland mer än 2,500 personer, och en utökad 5-årig studie pågår (4,5,6).

Om AMG 334 (erenumab) pivotala Fas II-studien för kronisk migrän presenterad vid AHS
Den registreringsgrundande Fas II-studien är en global, randomiserad, 12-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar effekt och säkerhet för erenumab vid förebyggande behandling av kronisk migrän (karakteriseras av minst 15 dagar med huvudvärk per månad, varav åtta eller fler av dessa är migrän, under mer än tre månader) (4). I studien randomiserades 667 patienter till subkutan injektion av antingen placebo eller erenumab 70mg respektive 140mg en gång per månad (4). Patienterna hade i genomsnitt cirka 18 migrändagar per månad vid studiestart. Det primära effektmåttet var förändring i antal migrändagar per månad från studiestart till de sista fyra veckorna av den 12-veckors långa behandlingsfasen (antalet migrändagar mellan vecka 9 och 12) (4).

Om AMG 334 (erenumab) pivotala Fas III-studierna vid episodisk migrän
STRIVE-studien är en global, multicenter, randomiserad 24-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad FAS III-studie som utvärderar effekt och säkerhet för erenumab som förebyggande behandling vid episodisk migrän (1,7). Studien omfattar 995 patienter som slumpvis utvalt fått subkutan placebo eller erenumab (70 mg eller 140 mg) en gång i månaden (7,8). Patienterna hade mellan fyra och 14 migrändagar varje månad, med i genomsnitt 8,3 migrändagar per månad vid behandlingsstart. Det primära effektmåttet var förändringen i månatliga migrändagar vid behandlingsstart jämfört med genomsnittet av de sista tre månaderna av den dubbelblinda behandlingsfasen av studien (månad fyra, fem och sex) (7,8).

ARISE-studien är en global, randomiserad 12-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad Fas III studie som utvärderar effekt och säkerhet för erenumab (70 mg) vid förebyggande behandling vid episodisk migrän (9) och omfattar 557 patienter. Patienterna hade mellan fyra och 14 migrändagar varje månad, med ett genomsnitt på åtta migrän dagar per månad innan studien började (7,9). Det primära effektmåttet var förändringen i genomsnittliga månatliga migrändagar vid behandlingsstart jämfört med de sista fyra veckorna av den 12 veckor långa behandlingsfasen av studien, vecka 9-12 (9).

Om migrän
Migrän är en hjärnsjukdom som ger attacker med svår huvudvärk. Sjukdomsbild och svårighetsgrad varierar såväl över tid som mellan individer, från tillstånd med lätta till svåra invalidiserande attacker. Omkring 15 % av den vuxna svenska befolkningen har migrän, varav 65 % utgörs av kvinnor. Förekomsten av migrän är högst i medelåldern, varefter den avtar med stigande ålder. Episodisk migrän är den vanligaste formen av migrän och innebär upp till 14 migrändagar i månaden, kronisk migrän definieras som 15 eller fler dagar med huvudvärk i månaden (11). Migrän är enligt världshälsoorganisationen (WHO) en av världens tio vanligaste orsakerna till upplevd ohälsa och den vanligaste formen (90 %) är episodisk migrän. 30 % av kvinnorna respektive 20 % av männen uppger att de varje år förlorar fler än 10 % av sina arbetsdagar till följd av migrän (12).

Referenser:

1, Vos T et al. Global Burden of Disease Study. Lancet. 2015;386(9995):743–800, Stovner LJ, et al. Cephalalgia 2007;27:193–210.   
2, Cernuda-Morollón E, Larrosa D, Ramón C, Vega J, Martínez-Camblor P, Pascual J. Interictal increase of CGRP levels in peripheral blood as a biomarker for chronic migraine. Neurology. 2013 Oct 1;81(14):1191-6. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a6cb72.
3, Efficacy of Erenumab for the Treatment of Patients with Chronic Migraine in Presence of Medication Overuse. Poster #PS32, AHS, Boston, June 2017.
4, Novartis presents new positive data at EHMTIC showing AMG 334 significantly reduces monthly migraine days in chronic migraine. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-presents-new-positive-data-ehmtic-showing-amg-334-significantly-reduces  Accessed April 2017.
5, Novartis announces Phase III study shows AMG 334 significantly reduces monthly migraine data in people with episodic migraine. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-phase-iii-study-shows-amg-334-significantly-reduces-monthly.  Accessed April 2017.
6, Novartis announces AMG 334 significantly reduces monthly migraine days in second pivotal Phase III episodic migraine study. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-amg-334-significantly-reduces-monthly-migraine-days-second.  Accessed April 2017.
7, Novartis Data on File.
8, ClinicalTrials.gov. Study to Evaluate the Efficacy and Safety of AMG 334 in Migraine Prevention (STRIVE). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02456740 (link is external). Accessed May 2017.
9, ClinicalTrials.gov. Study to Evaluate the Efficacy and Safety of AMG 334 Compared to Placebo in Migraine Prevention (ARISE). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02483585?term=ARISE+amg+334&rank=1 (link is external). Accessed May 2017
10, Migraine Research Foundation. Migraine Fact Sheet. 2015. http://www.migraineresearchfoundation.org/fact-sheet.html. Accessed April 2017.
11, Katsarava Z et al. Chronic migraine: Classification and comparisons. Cephalalgia. 2011;31:520-529.
12, Vos T et al. Global Burden of Disease Study. Lancet. 2015;386(9995):743–800.   

Presskontakt: 
Nicklas Rosendal, kommunikationschef Novartis, 070-889 33 34,
e-post: nicklas.rosendal@novartis.com

Om Novartis
Med fokus på växande områden erbjuder Novartis en bred produktportfölj: innovativa läkemedel, förebyggande vaccin, diagnostiska verktyg, kostnadsbesparande generiska produkter och ögonvård. Novartis är det enda läkemedelsföretaget med en ledande position inom alla dessa områden. Omsättningen för hela företagsgruppen uppgick 2015 till 49,4 miljarder USD och investeringar i forskning och utveckling till 8,9 miljarder USD. Novartis har sitt huvudkontor i Basel, Schweiz och har 118 000 anställda. Företagets produkter finns tillgängliga i över 180 länder. För ytterligare information om företaget: www.novartis.se