Nytt hiv-läkemedel effektivt vid resistens

Hiv-läkemedelet Intelence (etravirine), som nyligen godkändes av europeiska läkemedelsmyndigheten, finns nu tillgängligt i hela Norden. Intelence är en ny generation NNRTI-läkemedel, det första som introducerats på närmare tio år, och det första som visat effekt hos patienter som utvecklat resistens mot denna läkemedelsgrupp. Intelence har utvecklats av Tibotec Pharmaceuticals.

- Intelence innebär en ny behandlingsmöjlighet för många hiv-patienter med virus som utvecklat resistens mot NNRTI. Nu får de åter tillgång till denna grupp läkemedel och därmed möjlighet att uppnå goda behandlingsresultat även vid NNRTI-resistens, såvida den inte är för omfattande, säger Magnus Gisslen, docent, Infektionskliniken, Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

Intelence i kombination med en boostrad proteashämmare och andra antirvirala läkemedel är godkänt för behandling av infektion med humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) hos vuxna behandlingserfarna patienter. Godkännandet baseras på 24-veckorsanalyser av två randomiserade, dubbelblinda placebokontrollerade fas III-prövningar (DUET 1 och 2) av höggradigt behandlingserfarna patienter med virusstammar innehållande resistensmutationer mot NNRTI och proteashämmare. Intelence undersöktes i kombination med darunavir/ritonavir samt minst två ytterligare hiv-läkemedel. Deltagarna i studien fick Intelence 200 mg två gånger per dag.

- NNRTI är mycket effektiva och ger få biverkningar och är därför den mest använda förstagångsbehandlingen vid HIV. För första gången kan nu också NNRTI behandlade patienter som utvecklat resistens använda denna läkemedelsgrupp, säger Stefan Lindbäck, medicinskt ansvarig rådgivare inom hiv för Tibotec/Janssen-Cilag i Norden.

Minskade virusmängder
Resultat från studierna visar att signifikant fler patienter i den grupp som fick Intelence uppnådde odetekterbara virusmängder (färre än 50 kopior/ml) jämfört med placebo, 58,9 procent jämfört med 41,1 procent. De som fick Intelence hade också en signifikant ökning av CD 4 celler i blodet (+86 celler/mm3 jämfört med +67 celler /mm3). Intelence var i allmänhet säkert och tolererades väl. Hudutslag, i allmänhet lindriga till måttliga, var den vanligaste biverkningen.

Resultaten från DUET 1 och DUET 2 publicerades i två olika artiklar i The Lancet under 2007 och presenterades på den internationellla AIDS-kongressen, IAC, i augusti i år.

Intelence marknadsförs i Europa av Tibotec, en division inom Janssen-Cilag. Det godkändes i USA i januari 2008.


Hiv i Sverige
Under de första nio månaderna rapporterades totalt 315 hiv-fall. Närmare 5 000 personer bedöms leva med hiv i Sverige idag. Totalt 8 370 personer har diagnostiserats t.o.m. 30 september i år, enligt Smittskyddsinstitutets statistik för hiv 2008.

För mer information, kontakta:

Magnus Gisslén, docent, överläkare, Infektionskliniken, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, tel.031-3435519

Stefan Lindbäck, medicinskt ansvarig rådgivare hiv för Tibotec/Janssen-Cilag i Norden, tel.08 626 50 54.

Tibotec, en division inom Janssen-Cilag, marknadsför läkemedel inom hiv och andra infektionssjukdomar till patienter i Europa, Mellanöstern och Afrika. Denna division inom Janssen-Cilag tillkom 2005.

Janssen-Cilag är ett läkemedelsföretag som är ledande inom områdena gastroenterologi, kvinnohälsa, psykiatri, neurologi samt inom smärta, onkologi, hematologi och nefrologi.

Tibotec Pharmaceuticals Ltd i Cork, Irland, sysslar med läkemedelsforskning- och utveckling. Företagets viktigaste forsknings- och utvecklingsenheter finns i Mechelen i Belgien med kontor i Yardley, Philadelphia i USA.


Om NNRTI
NNRTI-preparaten blockerar omvänt transkriptas som är ett nyckelenzym som hiv-viruset använder vid sin replikation. NNRTI-läkemedelsresistens uppträder när hiv utvecklar mutationer som delvis eller fullständigt hindrar NNRTI från att binda till enzymet omvänt transkriptas, vilket medför att läkemedlet förlorar effekt. När patienter utvecklar resistens mot ett NNRTI-preparat är de i allmänhet resistenta mot alla första generationens läkemedel i gruppen. Intelence är det första NNRTI-preparat som visar effekt hos patienter med NNRTI-resistent virus.

Om studierna
DUET 1 och 2
Studierna DUET 1 och 2, som har samma upplägg men som genomförts i olika regioner, utvärderade effekt och säkerhet hos Intelence i kombination med en optimal behandlingsregim hos behandlingserfarna vuxna hiv-1 patienter med dokumenterad resistens mot NNRTI och proteashämmare. Det var stora, randomiserade, kontrollerade studier med huvudsyftet att undersöka hur stor andel av patienterna som nådde färre än 50 viruskopior/ml (känt som odetekterbara virusmängder) vecka 24. Behandlingsriktlinjerna från European AIDS Clinical Society definierar färre än 50 kopior/ml som behandlingsmål för behandlingserfarna patienter.

De patienter med hiv-1 som uppfyllde inklusionskriterierna för DUET-studierna hade virusmängder på mer än 5 000 kopior/ml under det att de stod på en stabil antiviral behandlingsregim sedan minst åtta veckor. De hade åtminstone en konstaterad NNRTI-resistensassocierad mutation, antingen påvisad vid screeningtillfället eller vid tidigare utförda resistensanalyser och dessutom tre eller fler konstaterade primära proteas-mutationer vid screeningtillfället.