Under kvartalet fortsatte vi att göra lovande kliniska framsteg med våra huvudkandidater, och vi ser fram emot att rapportera viktig data från utläsningarna i våra kliniska program OPTIMIZE-1 och ATOR-1017 under årets andra halva. Vi har även stärkt vår styrelse med två nya ledamöter, vars utnämnande fortsatt stärker bolagets ledarskap. För att förlänga vår utvecklingshorisont och optimera möjligheterna att lyckas med vår kommande kliniska studie OPTIMIZE-2, har vi beslutat att invänta avläsningen av kommande interimistiska data från OPTIMIZE-1 och den nya studien förväntas nu initieras under första halvåret 2023. Alligator-teamet har arbetat hårt för att kunna avläsa interimistiska data för OPTIMIZE-1 och data för ATOR-1017 enligt plan och vi fortsätter generera branschledande vetenskapliga data för att validera kvalitén hos våra tre teknologiplattformar, för att kunna leverera långsiktiga avkastningar till våra intressenter.

Vi är glada över att kunna presentera dessa mycket lovande data på ASCO. De visar på den starka säkerhetsprofilen och tecken på effekt hos vår läkemedelskandidat ATOR-1017. 4-1BB-antikroppar har varit behäftade med dålig effekt eller oacceptabel säkerhetsprofil, men ATOR-1017 skiljer sig från andra 4-1BB-antikroppar, delvis på grund av dess unika bindningsprofil, men också för att dess immunstimulerande funktion är beroende av en samtida bindning till Fc-gamma-receptorer på immunceller. Detta lokaliserar immunstimuleringen till tumörområdet, där både 4-1BB- och Fc-gamma-receptorer uttrycks i höga nivåer. Detta innebär att ATOR-1017 har potential att tillgodose ett betydande medicinskt behov, och vi ser fram emot att slutföra denna studie och välja en rekommenderad dos för den kommande fas 2-studien.

Det är med glädje jag välkomnar Staffan och Denise till vår styrelse. Staffan är en investerare med en enorm erfarenhet av att leda tillväxt och utveckling av en mängd företag, däribland start-ups och etablerade bolag, de senaste 30 åren. Sedan 2015 har han byggt ett stort intresse för Alligator Bioscience, och vi är mycket nöjda med att han nu tar en formell ledarroll i bolaget. Denise bidrar med en gedigen erfarenhet och djup förståelse av läkemedelssektorn, samt även finansiering- och affärsutvecklingsfrågor. Deras utnämnande stärker fortsatt bolagets ledning och understryker vårt engagemang att utveckla antikroppsbaserade cancerbehandlingar samtidigt som vi skapar värde för våra aktieägare.

Jag ser en stor potential i Alligator Bioscience, inte bara potentialen hos mitazalimabs möjligheter att revolutionera dagens behandlingsparadigm för metastaserad bukspottkörtelcancer, utan också i Alligator’s breda produktportfölj och teknologiplattform för läkemedelsutveckling. Företaget gör helt rätt i att fokusera på att förbättra balansen mellan forskning och utveckling och kommersialisering och jag ser fram emot att arbeta med Alligators starka ledningsgrupp för att stötta dem i detta arbete.

Det glädjer mig mycket att ansluta till Alligator Biosciences styrelse vid en så betydande tidpunkt för bolaget. Alligators innovativa teknologier har en stark potential att bidra till framtidens cancerbehandlingar och göra skillnad för dem som lider av dessa svårbehandlade sjukdomar.

Med kapitaltillskottet från emissionen säkrar vi starten av avgörande effektstudier för våra fokusprojekt mitazalimab och ATOR-1017. Strax före årsskiftet lämnade vi in en CTA för mitazalimab, dvs en ansökan om att starta fas II i bukspottkörtelcancer. För ATOR-1017 planerar vi inleda fas II-studier under andra halvan 2021 med magsäckscancer som prioriterad indikation. Med starka data från prekliniska modeller och klinisk fas I ser vi goda möjligheter för både mitazalimab och ATOR-1017 att kunna hjälpa patienter med dessa cancerformer.

CTA-ansökan för att inleda klinisk fas II med mitazalimab är en viktig milstolpe för Alligator. Med nyligen presenterade benchmarkdata som visar mitazalimabs starka differentiering tror jag att OPTIMIZE-1 har stor potential att leverera robusta effektresultat i bukspottkörtelcancer.

Den kommande fas Ib/II-studien i bukspottkörtelcancer, OPTIMIZE-1, kommer att inledas i Europa. Med en godkänd IND öppnas möjligheter för en fortsatt utvidgning av studien i USA, vilket är avgörande för produktens fortsatta utveckling. Vårt främsta fokus är nu den kommande CTA:n, dvs vår ansökan om tillstånd att starta OPTIMIZE-1-studien i Europa.

Det faktum att tre av våra immunonkologi-projekt valts ut för presentationer på årets upplaga av SITC är ett tydligt kvitto på Alligators starka närvaro i fältet. Presentationerna omfattar allt från kliniska patientdata till intressanta tidiga data från vårt nyligen lanserade läkemedelskoncept Neo-X-Prime.

Ett starkt kliniskt datapaket från fas I och nya positiva jämförelsedata visavi de viktigaste konkurrenterna, stärker ytterligare vår tro på mitazalimab som ett kraftfullt immunterapiläkemedel. Mitazalimab visar stark effekt och tolereras bättre än konkurrerande produkter, vilket sannolikt speglar det faktum att antikroppen har optimerats för mer tumörselektiva effekter.

Vi slutför nu den kliniska dokumentationen för att kunna lämna in ansökan om studiestart för den kommande fas Ib/II-studien i bukspottkörtelcancer.

Vi administrerar nu ATOR-1017 på de dosnivåer vi hade som mål när vi designade studien, dosnivåer som dessutom är 20 gånger högre än för jämförelseprodukten urelumab. Detta är en viktig milstolpe för utvecklingsprogrammet och för den kommande fas II-studien. ATOR-1017 är utformad för att övervinna utmaningarna med den första generationens 4-1BB-antikroppar, i synnerhet svåra immunrelaterade biverkningar. Säkerhetsprofilen så här långt tyder på att vi lyckats.

ATOR-1017 och mitazalimab ligger båda i den globala frontlinjen och Alligator måste prioritera och fokusera investeringar i dessa tillgångar för att skapa största möjliga värde för aktieägarna. Läkemedelskandidaterna har potential i stora cancerindikationer med betydande medicinska behov och stora marknader. De är dessutom inriktade på viktiga immunologiska mekanismer som i allt högre grad styrks av klinisk validering. Med vår reviderade plan kommer resurserna nu koncentreras till de kommande fas Ib/II effektstudierna för ATOR-1017 och mitazalimab.

Det nya konceptet kan liknas vid en patientspecifik vaccination med avsikt att bota cancer. Forskningsresultaten är ytterst lovande och visar att Neo-X-Prime har möjlighet att skapa en mycket kraftfull anti-tumöreffekt, överlägset nuvarande behandlingsalternativ.

Vi är först med det här konceptet, att utveckla en tumörlokaliserande bispecifik CTLA-4-antikropp. Vårt projekt adresserar en av de största utmaningarna inom immunonkologi, det smala terapeutiska fönstret för CTLA-4-läkemedel. Konceptet är nu skyddat genom ett godkänt amerikanskt patent.

Vi återfår nu de exklusiva, globala rättigheterna att utveckla och kommersialisera ADC-1013 och mottar samtidigt tillräckligt med ADC-1013-substans för att, med eller utan en ny partner, driva ADC-1013 in i kliniska fas II-studier under nästa år. Sammantaget har vi nu tre projekt i klinisk utveckling, och inom kort ytterligare ett som doserar första patienten i fas I.”

Samarbetet med Theradex är ett avgörande steg i processen att starta vår kliniska fas I-studie med ATOR-1015. Vi har tidigare arbetat med Theradex gällande fas I-studien för ADC-1013, och baserat på den kvalitet de levererat och deras långtgående expertis inom klinisk cancerforskning känner vi oss trygga med att de kommer bidra till att utföra en högkvalitativ studie. Vi ser fram emot ett fortsatt framgångsrikt samarbete.

Med tre prekliniska projekt som närmar sig klinisk utveckling och vår affärsmodell att utlicensiera projekt efter att behandlingskonceptet validerats i cancerpatienter, är vi väldigt glada över detta viktiga tillskott till ledningsgruppen. Vi ser fram emot att välkomna Anu till Alligator. Med sin breda internationella erfarenhet av licensiering och samarbetsavtal inom industrin, passar han väl in i Alligators alltjämt växande team.

Det är glädjande att vårt samarbete med Janssen fortskrider som planerat. Den kommande kombinationsstudien är ett mycket viktigt steg i den fortsatta kliniska utvecklingen. Prekliniska data stödjer en positiv samverkan mellan ADC-1013 och PD-1-blockerande antikroppar och om resultaten kan upprepas i de kliniska studierna kan detta ge nya behandlingsmöjligheter för många cancerpatienter.

Vi är väldigt glada över de fortsatta framstegen och dessa lovande tidiga data för ADC-1013. Resultaten visar att ADC-1013 tolereras väl av cancerpatienter i kliniskt relevanta doser. Det finns tydliga tecken som visar på aktivering av CD40-receptorer, vilket tillsammans med de kliniska observationerna ger oss stor tillförsikt inför den fortsatta kliniska utvecklingen av ADC-1013.

Jag är mycket entusiastisk över det utökade samarbetet med Alligator. Deras läkemedels-kandidater kan skapa helt nya behandlingsmöjligheter inom immunonkologi. Det faktum att 4-1BB uppregleras på tumörspecifika tumörceller, kopplat till dess förmåga att stödja överlevnad, expansion och funktion hos immunceller involverade i tumörbekämpning, gör 4-1BB till ett synnerligen attraktivt mål för immunterapi av cancer.

“Forskningssamarbetet med professor Melero är ett privilegium. Han är världsledande inom området 4-1BB och immunterapi och hans vetenskapliga expertis kommer att vara oerhört värdefull, både för vidareutvecklingen av våra projekt och i vår strävan att kunna erbjuda patienter förbättrade behandlingsmöjligheter.

Vi är mycket glada för de snabba framstegen i vår samutveckling med Aptevo där nu både CMC-aktiviteter för produktion av kliniskt material och CTA-förberedande studier har inletts. Efter att gemensamt ha tagit fram ALG.APV-527 har projektet drivits vidare till preklinisk utveckling. Denna bispecifika antikropp tar tumörriktad immunterapi till nästa nivå. Genom att göra immunaktiveringen beroende av bindning till ett tumörantigen har vi skapat en läkemedelskandidat med potential för både förbättrad effektivitet och färre bieffekter.