”Cocktail” av modifierade antikroppar ger stark effekt mot SARS-CoV-2

Går det att förbättra antikropparna som kroppen tillverkar för att bekämpa SARS-CoV2? I en studie som publiceras i PNAS och som letts av forskare från Lunds universitet, har man undersökt detta genom att designa om antikroppar och kombinera dem mot viruset. De modifierade antikropparna har testats i möss och med mänskliga celler.

Kortfakta: Grundforskning // peer review-granskad // kvantitativ studie som undersöker orsak-verkan-samband // djurstudie möss 30 // in vitro, in vivo, ex vivo.
 
Många av de antikroppar som använts för att behandla covid-infektion under pandemin har varit så kallade neutraliserande antikroppar som hindrar viruset från att infektera cellen. Men i takt med att viruset muterat, har dessa antikroppars förmåga att binda till viruset gått förlorad och därmed även deras skyddande effekt. I den här studien har forskarna i stället fokuserat på antikroppar som kan flagga för immunförsvarets spelare att eliminera viruset, en process som kallas opsonisering (se faktaruta).

– Ofta talar man om att man vill neutralisera virus genom att hindra dem från att binda till kroppens celler. Det kan fungera bra, men vi vill också trigga i gång immunförsvarets förmåga att ta bort viruset, vilket kan göras genom opsoniserande antikroppar, som markerar viruset så att det kan elimineras, förklarar Pontus Nordenfelt, docent och forskare i infektionsmedicin som lett studien.
 
Monoklonala antikroppar kommer från en och samma klon och odlas fram i laboratorium i celler för att användas som behandling vid olika sjukdomar. I den aktuella studien har forskarna modifierat åtta sådana monoklonala antikroppar som är opsoniserande genom att byta ut just de delar som signalerar till immunförsvaret att agera. Sedan undersöktes om olika kombinationer av antikropparna kunde förbättra deras funktion. Det var när forskarna bytte ut stammen på den Y-formade antikroppen hos en av de i blodet vanligaste förekommande IgG-antikropparna, IgG1, till stammen från den mer kraftigt verkande antikroppen, IgG3, som de såg en mycket kraftigare immunförsvarsrespons. Studierna är genomförda i möss och i mänskliga celler.

– Våra prekliniska resultat med mänskliga immunceller från donatorer tyder på att en cocktail av dessa IgG3 antikroppar skulle kunna ha en lovande klinisk effekt mot SARS-CoV-2 och dess varianter där vaccin inte ger optimalt skydd, säger Arman Izadi, försteförfattare till studien och doktorand i Pontus Nordenfelts forskargrupp och läkare vid Skånes universitetssjukhus.
 
De monoklonala antikropparna som forskarna designat kan även rent teoretiskt binda till flera olika ställen på ett och samma spike-protein. Detta förbättrar möjligheterna till skydd, menar forskarna:

– Den starka effekt vi ser med våra cocktails förklaras troligen av att det är fler antikroppar på olika ställen av spike-proteinet som ”vinkar” till immunceller och visar var viruset är. Intressant nog var denna effekt störst och tydligast med IgG3-cocktails och inte med en cocktail av de ursprungliga IgG1. Detta talar ännu mer för att IgG3-modifierade antikroppar är lovande för behandling, säger Arman Izadi.
 
Forskarna har tillgång till många antikroppar mot SARS-CoV-2, där åtta är av IgG3-typ.  Nästa steg i forskningen är att undersöka huruvida dessa binder till och skyddar mot de allra senaste virusvarianterna.

–­ Det här sättet att designa antikropparna så att deras signalerande förmåga förstärks öppnar upp för nya sätt att behandla SARS CoV-2-infektioner. Vi har redan lovande data och skulle detta fungera som vi tror, så kan man ta fram en antikropp som kan skydda mot alla varianter av SARS-CoV-2. Även framtida varianter av viruset, säger Pontus Nordenfelt.

Publikation:
Subclass-switched anti-spike IgG3 oligoclonal cocktails strongly enhance Fc-mediated opsonization
PNAS 3 april 2023

Kontakt:
Pontus Nordenfelt, forskare och docent i infektionsmedicin vid Lunds universitet,046 222 8571, 0731 523 553, pontus.nordenfelt@med.lu.se

Fakta opsonisering
Vid opsonisering markeras främmande saker i kroppen som kan vara farliga, t. ex. bakterier och virus, så att immunförsvaret ska ta bort dem. Antikroppar är en av de viktigaste så kallade opsoniner som kroppen har och när de bundit till den främmande partikeln så kommer vita blodkroppar och eliminerar det ”hot” som antikropparna markerat.

-----------------
Presskontakt Medicinska fakulteten vid Lunds universitet: Katrin Ståhl, 046-222 01 31, 0725-27 97 97, katrin.stahl@med.lu.se

Taggar: