Swedish Orphan Biovitrum AB (publ): Ny fas-3-data bekräftar förlängd halveringstid för hemofiliproduktkandidater över flera patientgrupper
Interimsanalys från fas-3-studier i barn tyder på förlängd halveringstid av
försöksbehandling med långtidsverkande terapier hos barn under 12 år.
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) (Sobi) och Biogen Idec presenterade idag nya
resultat från fas-3 studier för bolagens gemensamma långtidsverkande
rekombinanta faktor VIII, rFVIIIFc (Eloctate(TM)), och faktor IX, rFIXFc
(Alprolix(TM)), produktkandidater för hemofili A och B. Resultaten inkluderar en
interimsanalys av farmakokinetikdata i barn. Dessa data visar för första gången
genomgående förlängda halveringstider (tiden då läkemedlet cirkulerar i kroppen)
i barn, jämfört med försökspersonernas tidigare behandlingar. Resultaten
överensstämmer med farmakokinetiska resultat i vuxna och unga vuxna och
presenterades av forskare vid den 55:e årliga kongressen för det amerikanska
sällskapet för blodspecialister, American Society of Hematology (ASH), i New
Orleans 7-10 december.
Produktkandidaterna rFVIIIFc och rFIXFc utnyttjar Fc-fusionsteknologi som
förlänger tiden som läkemedlen cirkulerar i kroppen, vilket i studier av vuxna
med hemofili har visat att intervallen mellan de förebyggande intravenösa
injektionerna kan förlängas.
- Som vi tidigare sett i vuxenstudier, indikerar interimsdata att användningen
av Fc-fusionsteknologin bidrar till att förlänga halveringstiden i dessa
försöksbehandlingar även hos barn. Vi undersöker om man kan ge förebyggande
behandling med längre doseringsintervall än vad som är möjligt idag. Tätheten av
nuvarande förebyggande standardbehandling är en utmaning för föräldrar, eftersom
många barn behöver intravenösa injektioner flera gånger i veckan, säger doktor
Guy Young, chef för Hemophilia Treatment Center vid Children's Hospital i Los
Angeles.
Kids B-LONG och Kids A-LONG är pågående fas-3 multicenterstudier av rFIXFc och
rFVIIIFc för barn under 12 år med hemofili B respektive hemofili A. Studierna är
designade för att undersöka säkerhet, effekt och farmakokinetik av rFIXFc och
rFVIIIFc. I Kids B-LONG var den genomsnittliga halveringstiden för rFIXFc mer än
tre gånger längre än nuvarande faktor IX-behandlingar. Analys av Kids A-LONG
visade att den genomsnittliga halveringstiden av rFVIIIFc var cirka en och en
halv gång längre än nuvarande faktor VIII-behandlingar. Förlängda
halveringstider kunde observeras för båda behandlingarna i varje studerad
åldersgrupp; yngre än 6 år och 6 till 12 år.
Det upptäcktes inga inhibitorer (antikroppar som kan motverka behandlingen) hos
de 43 barn som behandlades med rFVIIIFc fram till 8 februari 2013 eller hos de
23 barn som behandlades med rFIXFc fram till 23 april 2013. Genomgående var
mönstret för rapporterade biverkningar till följd av behandlingen typiska för de
undersökta grupperna och inga unika säkerhetsfrågor identifierades.
Slutgiltiga resultat från barnstudierna kommer att utvärdera effekten och
säkerheten av rFIXFc och rFVIIIFc samt bidra med ytterligare farmakokinetisk
information. Försöksledarna avser att rapportera dessa resultat vid ett kommande
medicinskt möte. Den primära mätpunkten för båda studierna är frekvensen av
inhibitorutveckling under studiens gång. Sekundära mätpunkter är antalet
förväntade blödningstillfällen per år, s.k. annualized bleeding rate (ABR), samt
hur väl blödningar svarar på behandling.
Vid mötet presenterades nya dataanalyser från B-LONG och A-LONG studierna, fas-
3-studierna av rFIXFc och rFVIIIFc på vuxna och unga vuxna. Dessa data gav
ytterligare insikt i vilka doseringsintervall som kan vara möjliga för en
förebyggande behandling, om och när dessa behandlingar blir godkända.
Förebyggande behandling inbegriper regelbundna intravenösa injektioner avsedda
att förhindra eller minska blödningar. Dessa studier visade att
försöksmedicinens förlängda halveringstid hjälpte deltagarna att effektivt
förhindra eller minska antalet blödningar med färre förebyggande injektioner.
- Dessa resultat stödjer vårt åtagande att lyfta vetenskaplig förståelse och
innovation inom hemofili och vårt mål att presentera de första långtidsverkande
terapierna till patienter med hemofili. Dessa analyser adderar till den växande
mängd data som stödjer de kliniska fördelarna med rFIXFc och rFVIIIFc hos
personer med hemofili B och A i olika åldrar, samt potentialen att vid ett
godkännande minska blödningar med färre förebyggande injektioner, säger Glenn
Pierce, Senior Vice President, Global Medical Affairs och medicinsk chef för
terapiområdet hemofili vid Biogen Idec.
Mindre frekvent förebyggande dosering observerad med rFVIIIFc
En post-hoc-analys av studiedeltagare i A-LONG som innan studiestart stod på
förebyggande behandling med nuvarande tillgängliga faktor VIII behandlingar,
utvärderade egenrapporterad dosering, doseringsintervall och blödningsfrekvens
över de förgående 12 månaderna med nuvarande godkända faktor VIII preparat.
Samma data samlades också in för rFVIIIFc inom ramen för studien.
Merparten av deltagarna rapporterade tre intravenösa injektioner per vecka under
föregående år med deras tidigare faktor VIII-behandling. Under studiens gång
behandlades 98,8 procent av deltagarna som fick förebyggande behandling med
rFVIIIFc med färre injektioner än de gjorde innan studien. De sista
doseringsintervallen som noterades under studien var, var tredje dag (36,3
procent), två gånger i veckan (28,8 procent), var fjärde dag (5,0 procent) och
var femte dag (30,0 procent). Som helhet rapporterade deltagarna ett medianvärde
på 6,0 blödningstillfällen under föregående år när de stod på tidigare
behandling. Under de tre sista månaderna av behandling med rFVIIIFc inom ramen
för studien hade deltagarna ett medianvärde på noll blödningstillfällen per år.
Vid förebyggande faktorbehandling med rFVIIIFc förblev veckodosen väsentligen
oförändrad för merparten av studiedeltagarna jämfört med deras tidigare
behandling.
- Långtidsverkande behandling har potential att skapa förebyggande
doseringsscheman med längre intervaller och samtidigt minska blödningar. Dessa
data kan hjälpa läkare att förstå hur förebyggande doseringsscheman kan komma
att skilja sig mellan långtidsverkande försöksterapi med rFVIIIFc och nuvarande
standardbehandling med faktor VIII. Post-hoc-analyser visade att rFVIIIFc gav
kontroll över blödningarna med färre doseringstillfällen än deras tidigare
terapier, säger Birgitte Volck, Senior Vice President Development och Chief
Medical Officer på Sobi.
Försöksledare rapporterade att rFVIIIFc tolererades väl och att inga inhibitorer
upptäcktes under A-LONG-studien. Biverkningar motsvarade de som förekommer i den
allmänna hemofilipopulation. Med undantag för den kirurgiska perioden var de
mest vanligt förekommande biverkningarna (med en incidens större eller lika med
fem procent) förkylning, ledvärk, huvudvärk och övre luftvägsinfektioner.
Livskvalitet vid hemofili validerad
Denna studie evaluerade tillförlitlighet, validitet och känslighet av
livskvalitetsindexet Hemophilia-Specific Quality of Life Index (Haem-A-QoL), ett
frågeformulär med 46 frågor som används för att mäta hälsorelaterad livskvalitet
särskilt hos personer med hemofili. Analysen använde EuroQoL-5 Dimension (EQ-
5D)-data för att validera Haem-A-QoL data insamlat i samband med A-LONG och B-
LONG-studierna. EQ-5D är ett verktyg som ofta används för att mäta
hälsorelaterad livskvalitet i studier i sen fas vid andra sjukdomar. Data
styrker användbarheten av mätningar med Haem-A-QoL hos vuxna med hemofili.
- Utan tillräcklig kontroll av blödningstillfällen leder hemofili inte bara till
fysiska komplikationer utan kan även påverka personens möjlighet att delta i
skola eller arbete, utöva fritidsaktiviteter eller upprätthålla en positiv
mental hälsa. För att förstå dessa effekter så åligger det oss att även
undersöka vilken effekt våra produktkandidater rFIXFc och rFVIIIFc har på ett
brett spektrum av mätvärden, inklusive mätningar av livskvalitet. En preliminär
analys av resultaten från Haem-A-QoL i A-LONG och B-LONG studierna visade
numeriska förbättringar i totalresultaten mätt från utgångsvärdena och vi
genomför ytterligare analyser för att förstå vilken kliniskt potential dessa
resultat kan medföra, säger Aoife Brennan, Senior Medical Director, Clinical
Development vid Biogen Idecs terapiområde för hemofili.
- - -
Om rFIXFc och rFVIIFc
Produktkandidaterna rFIXFc (ALPROLIX) och rFVIIFc (ELOCTATE) är rekombinanta,
långtidsverkande koagulationsfaktorterapier för respektive hemofili B och A. De
utnyttjar Fc-fusionsteknologi, som använder sig av en naturligt förekommande
process som fördröjer nedbrytningen av IgG1 (ett vanligt förekommande protein i
kroppen) och återcirkulerar det tillbaka till blodomloppet. Fc-delen av IgG1 är
länkad till faktor IX och VIII i rFIXFc respektive rFVIIIFc. Denna teknologi
tros vara det som gör det möjligt att faktorproteinerna stannar kvar i kroppen
under en längre tid. Fc-fusionsteknologin har använts i över 15 år. Biogen Idec
är det enda företag som applicerar teknologin inom hemofiliområdet.
Baserat på resultat av fas-3-sudier kan förebyggande behandling med rFIXFc och
rFVIIIFc förhindra eller minska antalet blödningstillfällen hos personer med
Hemofili B respektive Hemofili A. Myndighetsgodkännande för båda behandlingarna
granskas för tillfället i flera länder inklusive USA, Kanada och Australien.
Om hemofili A och B
Hemofili (blödarsjuka) är en sällsynt ärftlig rubbning som gör att blodets
koaguleringsförmåga är nedsatt. Hemofili A uppträder i ungefär ett fall på
5 000 födda pojkar per år, och Hemofili B är mer ovanligt och uppträder i ett
fall på 25 000 födda pojkar per år. Båda typer av hemofili uppträder mer sällan
i kvinnor. Världsföreningen för Hemofili (WFH)uppskattar att cirka 400 000
personer i världen lever med hemofili.
Det finns olika typer av hemofili som beror på vilket levringsprotein, eller
faktor, som saknas eller är reducerad. , inklusive Hemofili A (brist på faktor
VIII) och Hemofili B (brist på faktor IX). Personer med hemofili kan uppleva
upprepade blödningar, som kan leda till smärta, permanenta skador på leder och
livshotande blödningar. Förebyggande injektioner med faktor VIII eller IX kan
tillfälligt återställa levringsprocessen och förhindra upprepade blödningar.
Den medicinska rådgivande kommittéen "The Medical and Scientific Advisory
Council" för den amerikanska patientföreningen "The National Hemophilia
Foundation" rekommenderar förebyggande behandling som den optimala terapin för
personer med hemofili.
Om samarbetet mellan Biogen Idec och Sobi
Biogen Idec och Sobi samarbetar om utvecklingen och kommersialiseringen av
rFVIIIFc och rFIXFc. Biogen Idec leder utvecklingen, har
tillverkningsrättigheter och kommersialiseringsrättigheter i Nordamerika och
alla andra regioner där Sobi inte är närvarande. Sobi har rätt att välja att ha
den slutliga utvecklingen och kommersialiseringen i Europa, Ryssland,
Mellanöstern och norra Afrika.
Om Sobi
Sobi är ett internationellt läkemedelsföretag inriktat på att tillhandahålla
innovativa behandlingar och service som förbättrar livet för patienter med
sällsynta sjukdomar. Produktportföljen är främst inriktad på
inflammationssjukdomar och genetiska sjukdomar samt tre projekt i sen klinisk
fas inom hemofili och neonatologi. Sobi marknadsför även en portfölj specialist-
och särläkemedel på uppdrag av olika partnerföretag. Intäkterna uppgick 2012
till 1,9 miljarder kronor och antalet anställda var cirka 500. Aktien (STO:
SOBI) är noterad på OMX NASDAQ Stockholm. Ytterligare information finns på
www.sobi.com
Om Biogen Idec
Biogen Idec använder avancerad vetenskap och medicin för att upptäcka, utveckla
och leverera till patienter över hela världen innovativa terapier för behandling
av neurodegenerativa sjukdomar, hemofili och autoimmuna sjukdomar. Biogen Idec
grundades 1978 och är världens äldsta oberoende bioteknikföretag. Patienter över
hela världen drar nytta av dess ledande behandlingar inom multipel skleros och
företaget genererar mer än 5 miljarder dollar i årliga intäkter. För
produktmärkning, pressmeddelanden och ytterligare information om företaget,
vänligen besök www.biogenidec.com.
För mer information - inte för publicering
Media relations Investor relations
Charlotte af Klercker, Senior Jörgen Winroth, Vice President, Head of Investor
Communications Relations
Manager
T: +46 70 729 7327 T:
+1 347-224-0819, +1 212-579-0506, +46 8 697 2135
E: E: jorgen.winroth@sobi.com
charlotte.afklercker@sobi.com
