Cereno Scientific förbereder för begäran om ”compassionate use” av CS1 some behandling i sällsynta sjukdomen PAH

Cereno Scientific (Nasdaq First North: CRNO B), ett bolag som utvecklar innovativa behandlingar för vanliga och sällsynta kardiovaskulära sjukdomar, meddelade idag att bolaget kommer att lämna in en begäran om utökad tillgång (eng. expanded access) till läkemedelskandidaten CS1 för användning som behandling utanför en klinisk studie, så kallad "compassionate use”. Initiativet är föranlett av en begäran från en prövare i den pågående Fas II-studien av CS1. Cereno kommer att skicka in en begäran till FDA enligt ’Expanded Access to Investigational Drugs for Treatment Use’ och begära utökad tillgång till CS1, vilket initialt kommer att vara begränsad till patienter som har slutfört Fas II-studien i PAH.

’Expanded access’ är en potentiell väg för en patient med en allvarlig eller omedelbart livshotande sjukdom att få tillgång till ett läkemedel under utveckling för behandling utanför en klinisk studie, när inga jämförbara eller tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ finns tillgängliga. Om Cerenos begäran om utökad tillgång till CS1 auktoriseras av FDA och därefter godkänns av de lokala klinikernas etikkommittéer, kommer patienter som har slutfört Fas II-studien, i samråd med prövaren, att ha möjlighet att fortsätta behandling med CS1. Den utökade tillgången skulle ge Cereno möjligheten att samla in effekt- och säkerhetsdata avseende långtidsexponering för CS1 hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) under ett formellt FDA-godkänt protokoll, vilket skulle kunna ge stöd till senare ansökningar till FDA såsom ’fast-track designation’/’breakthrough therapy’ och att få IND-godkännande för att starta en Fas III-studie med CS1.

"Jag är nöjd över möjligheten att kunna stödja dessa patienter under en längre period utanför vår 12-veckors kliniska studie eftersom PAH verkligen är en försvagande och dödlig sjukdom. För Cereno skulle en utökad tillgång till CS1 för patienter som slutfört studien ge värde för vårt utvecklingsprogram med CS1 i PAH. "Compassionate use" skulle tillåta oss att samla in mer data om användningen av CS1 i denna patientpopulation under en längre tidsperiod; data, som kan ge insikt och värde till vårt program för CS1 i dess kliniska utvecklingsresa mot marknadsgodkännande. Detta är en högprioriterad aktivitet för vårt kliniska team på Cereno och vi siktar på att skicka in begäran till FDA så snart vi är klara under Q4, säger Sten R. Sörensen, VD för Cereno. ”Förfrågan om ”compassionate use”, i kombination med det tidigare rapporterade patientfallet och positiva resultat av DQCR, har ytterligare stärkt vår tro på ett positivt resultat av Fas II-studien och, i slutändan, CS1:s potential som en livsförändrande behandling för patienter med PAH.”

Fas II-studien med CS1 i den sällsynta sjukdomen PAH rekryterar aktivt patienter vid 9 specialistkliniker i USA med två nya kliniker i sent stadie av uppstartsprocessen. Bolaget har tidigare i år rapporterat positiva fynd från den pågående studien som tyder på en potentiell positiv effekt av läkemedelskandidat CS1 hos patienter med den svåra sällsynta sjukdomen PAH. Först visade en patientfallstudie utförd på den första patienten som slutfört studien på en specifik klinik övertygande effektdata. Under 12 veckors behandling med CS1 visade patienten en 30% minskning av lungtryck och en 20% ökning av hjärtminutvolymen. Patientens övergripande funktionella status förbättrades från NYHA/WHO funktionell klass II till I vid behandlingsperiodens slut, vilket innebär att hon nästan hade normal funktionell fysisk kapacitet med CS1. Dessutom rapporterade Cereno i oktober 2023 att ett initiativ för datakvalitetskontroll (DQCR) genomfördes med positiva fynd. Datakvalitetskontrollen (DQCR) för CardioMEMS-mätningarna ansågs tillfredsställande med efterlevnad av studieprotokoll och med snabba dataöverföringar från patienters hem till klinik. Effektfynden visade en kliniskt betydelsefull minskning av lungtrycket hos flera patienter som inkluderats i datakvalitetskontrollen, av liknande eller större omfattning än i patientfallet. Granskningen inkluderade data som erhållits av CardioMEMS HF Systemet från de första 16 patienterna som deltog i Fas II-studien och de rapporterade fynden kan läsas i sin helhet i ett tidigare pressmeddelande och nedan.

För mer information, vänligen kontakta:
Tove Bergenholt, Director IR & Communications
E-post: tove.bergenholt@cerenoscientific.com
Telefon: +46 732-366 246

Sten R. Sörensen, VD

E-post: sten.sorensen@cerenoscientific.com

Telefon: +46 73-374 03 74

Om Datakvalitetskontroll-initiativet (DQCR)
Ett initiativ för datakvalitetskontroll (DQCR) genomfördes i oktober 2023 i syfte att korrigera potentiella avvikelser från det uppsatta protokollet eller identifiera problem kring dataöverföring från patientens hem till klinik i syfte att om möjligt förbättra standardiseringen av data och även få en tidig indikation på CS1:s effekt. DQCR utfördes på blindade data avseende den individuella patientdoseringen. Granskningen inkluderade data som erhållits av CardioMEMS HF System från de första 16 patienterna som inkluderades i Fas II-studien.

Huvudsakliga slutsatser från DQCR:

1. DQCR hittade inga uppenbara problem med digital dataöverföring och protokollsefterlevnad av patient/läkare.
2. DQCR visar flera patienter med en reducering av mPAP av liknande eller större omfattning som det initiala patientfallet mätt med CardioMEMS HF System över tid (AUC mmHg dagar). Detta indikerar en kliniskt betydelsefull effektpotential med CS1 för att reducera mPAP hos patienter med PAH som tillägg till deras standardbehandling.
3. DQCR visar att mer än 60% av patienterna på CS1, alla doser inkluderade, har en varaktig minskning av mPAP utvärderad som AUC.
4. Reducering av mPAP (AUC) som hittills setts i flera patienter i denna studie är kliniskt betydelsefulla för patienter med PAH.
5. DQCR indikerar ett effekt-respons mönster förenligt med ett dos-respons mönster. Eftersom analysen utfördes med doser blindade så kommer den slutliga bedömningen av ett dos-responssamband att behöva invänta avblindningen av data i slutet av studien.
6. DQCR indikerar en tidig effekt vid behandling med CS1 mätt som reduktion av mPAP. Denna tidiga effekt observerades redan efter 3 veckor hos flera patienter.
7. DQCR visade en ihållande reduktion av mPAP i 2-veckors uppföljningen efter att de 12 veckorna av behandling med CS1 avslutades.

Fas II-studien kommer att fortsätta att slutföras utan några ändringar i studieprotokollet. DQCR-fynden är inte baserade på data från alla patienter som deltar i Fas II-studien och vissa patienter i denna analys har inte fullföljt hela studieperioden. De slutliga resultaten av studien kan skilja sig från fynden i denna DQCR ska inte på något sätt ses som en garanti avseende utfallet och slutsatserna av de kommande slutliga Fas II-studieresultaten.

Om Fas II-studien
Fas II-studien med CS1 i den sällsynta sjukdomen pulmonell arteriell hypertension (PAH) rekryterar aktivt patienter vid 9 specialistkliniker i USA, och två nya kliniker planeras att öppna. En prövar-initierad patientfallstudie utförd på den första patienten som slutfört studien på den klinik som prövaren är baserad visade på övertygande effektdata. Under 12 veckors behandling med CS1 visade patienten en 30% minskning av lungtryck och en 20% ökning av hjärtminutvolymen. Patientens status förbättrades från NYHA/WHO funktionsklass II till funktionsklass I i slutet av behandlingsperioden, vilket innebär att hon hade nästan normal funktionell fysisk kapacitet med CS1. Ett initiativ för datakvalitetskontroll genomfördes som bekräftade användbarheten av CardioMEMS HF System (Abbott Inc.) och visade att CS1 har en kliniskt meningsfull minskning av lungtryck, en nyckelmarkör för PAH-sjukdomsbördan. Studien är utformad för att randomisera 30 PAH-patienter och top-line resultat från Fas II-studien beräknas rapporteras under andra kvartalet 2024.

Om Cereno Scientific AB
Cereno Scientific utvecklar innovativa behandlingar för vanliga och sällsynta kardiovaskulära sjukdomar. Den längst avancerade läkemedelskandidaten, CS1, är en HDAC-hämmare (histondeacetylas) som verkar som en epigenetisk modulator med tryckreducerande, ”reverse-remodeling”, anti-fibrotiska, anti-inflammatoriska, och anti-trombotiska egenskaper. En klinisk Fas II-studie pågår för att utvärdera CS1s säkerhet, tolerabilitet och effekt hos patienter med den sällsynta sjukdomen pulmonell arteriell hypertension (PAH). Ett samarbetsavtal med det globala läkemedelsbolaget Abbott tilllåter Cereno att använda deras banbrytande teknologi CardioMEMS HF System i studien. Två initiativ som genomfördes under den pågående Fas II-studien har visat positiva fynd som tyder på den potentiella kliniska nyttan av CS1 hos PAH-patienter. Dessa initiala resultat är dock inte en garanti för de slutliga studieresultaten som förväntas under andra kvartalet 2024. Cereno har också två lovande prekliniska läkemedelskandidater under utveckling genom forskningssamarbeten med University of Michigan. Läkemedelskandidaten CS014 är en HDAC-hämmare under utveckling som en behandling av arteriell och venös trombosprevention. Den innovativa läkemedelskandidaten representerar ett banbrytande tillvägagångssätt för antitrombotisk behandling potentiellt utan tillhörande ökad risk för blödning hos människor. CS014 är en ny kemisk entitet med en mångfaldig verkningsmekanism som en epigenetisk modulator – som reglerar blodplättsaktivitet, fibrinolys och blodproppsstabilitet för att förebygga trombos utan ökad risk för blödning, vilket dokumenterats i prekliniska studier. Läkemedelskandidat CS585 är prostacyklinreceptor-agonist som i prekliniska studier har visat effekt på IP-receptorn och förebygger trombos utan ökad risk för blödning. Bolaget är beläget i Göteborg, Sverige och har ett amerikanskt dotterbolag Cereno Scientific Inc. med kontor på Kendall Square i Boston, Massachusetts, USA Cereno är noterat på Nasdaq First North Growth Market (CRNO B). Mer information finns på www.cerenoscientific.se.