Cereno Scientific meddelar positiva topline-resultat av Fas II-studien av ledande läkemedelskandidaten CS1 i pulmonell arteriell hypertension

• Den primära endpointen säkerhet och tolerabilitet uppnåddes
• Positiv påverkan på explorativa kliniska effektparametrar:
  • REVEAL riskpoäng:
    • 43% (9/21) av patienterna förbättrade sin riskpoäng
    • 71% (15/21) av patienterna förbättrade eller hade stabila riskpoäng
  • Funktionell klass:
    • 33% (7/21) av patienterna förbättrades i funktionell klass
    • 86% (18/21) av patienterna förbättrades eller hade stabil funktionell klass
  • Genomsnittligt lungartärtryck (mPAP, AUC):
    • 67% (14/21) av patienterna hade beständig trycksänkning
• CS1:s Fas IIa-studiedata, tillsammans med preklinisk information, är i linje med tillbakabildning av sjukliga kärlförändringar
• Tydlig väg framåt – Samverkan med regulatoriska myndigheter för en pivotal studie
• Webcast planerad till måndag den 30 september, 2024 kl 14:00 där fler detaljer kommer att delges om topline-resultaten

Cereno Scientific (Nasdaq First North: CRNO B), ett banbrytande bioteknikbolag som utvecklar innovativa behandlingar för sällsynta och vanliga kardiovaskulära sjukdomar, meddelade idag positiva topline-resultat från Fas IIa-studien av CS1 i pulmonell arteriell hypertension (PAH). Resultaten visar att CS1 är säkert, vältolererat och har positiv påverkan på kliniskt relevanta parametrar som risk, funktionell klass och hemodynamik.

”Jag är mycket glad att kunna dela med mig av topline-data från Fas IIa-studien av CS1 i PAH. Det viktigaste resultatet från studien visar både att den primära endpointen uppnåddes med god säkerhet och tolerabilitet vid behandling med CS1 hos patienter med PAH, och dessutom visar vi även en positiv påverkan redan efter 12 veckor på kliniska parametrar som är betydelsefulla för patienter och regulatoriska myndigheter. Dessa resultat, tillsammans med våra grundläggande prekliniska data, stärker vår övertygelse om att CS1 är en sjukdomsmodifierande behandling för PAH. Vi ser fram emot att nu gå vidare med nästa steg i utvecklingen av CS1. Vår ambition är att ta fram ett läkemedel som adresserar de sjukliga kärlförändringar som driver sjukdomsprogressionen i PAH och därmed kunna erbjuda ett värdefullt alternativ till verktygslådan av PAH-behandlingar”, sa Sten R. Sörensen, vd, Cereno Scientific.

Pulmonell arteriell hypertension

PAH är en begränsande och dödlig sjukdom utan spontan förbättring. Epigenetiska mekanismer genom histondeacytelas (HDAC) driver sjukdomsprogression och en kontinuerlig försämring. Sjukdomens patologi definieras av endoteldysfunktion, inflammation, vasokonstriktion, hypertrofi och utveckling av sjukliga kärlförändringar i små artärer vilket leder till försämrad lungfunktion, högersidig hjärtsvikt och slutligen död. Befintliga behandlingsalternativ är otillräckliga och adresserar inte den bakomliggande orsaken till sjukdomen.

Målet med behandling av PAH är att förbättra riskpoäng (mätt i bland annat REVEAL-riskpoäng), symptom och fysisk kapacitet (mätt i funktionell klass) och hemodynamik (mätt i genomsnittligt lungartärtryck, mPAP, och pulmonell kärlresistens, PVR), för att i slutändan förbättra patienternas livskvalitet och förlänga deras liv.

”PAH är en sällsynt och förödande sjukdom för de patienter som drabbas. Trots framsteg med behandlingsalternativ finns fortfarande ett uttalat behov av effektiv, säker och sjukdomsmodifierande behandling för dessa patienter. Resultaten som presenterats idag, där den primära endpointen uppnåtts rörande säkerhet och tolerabilitet samt tecken på klinisk effekt inklusive förbättrad riskpoäng, förbättrad funktionell klass och påverkan på genomsnittligt lungartärtryck, är lovande”, sa Dr. Raymond Benza, Network Director of Pulmonary Hypertension vid Mount Sinai Icahn School of Medicine, New York; och huvudprövare i Fas IIa-studien av CS1.

CS1 och Fas IIa-studien CS1-003

CS1 är en HDAC-hämmare som verkar genom epigenetisk modulering, under utveckling som en säker, effektiv och sjukdomsmodifierande behandling för PAH. CS1 adresserar den underliggande orsaken till sjukdomen, med målet att tillbakabilda sjukliga lungkärlförändringar (eng. reverse remodeling) i små lungartärer.

CS1-003 är en Fas IIa-studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, och explorativ effekt av CS1 i tillägg till standardbehandling hos patienter med PAH. Studiens initiala mål var att rekrytera 30 patienter. I juni stängdes rekryteringen, efter att studiens kliniska styrkommitté dragit slutsatsen att det fanns tillräckligt med data för utvärdering av nästa steg i utvecklingen. Studien som genomfördes vid 10 kliniska studiecenter i USA randomiserade 25 patienter till CS1-behandling, av vilka 21 patienter slutförde behandlingen utan avvikelser från protokollet.

CS1 – Fas IIa-säkerhetsdata – Den primära endpointen säkerhet och tolerabilitet uppnådd

Den primära endpointen säkerhet och tolerabilitet uppnåddes.

• Inga CS1-relaterade allvarliga biverkningar inklusive sjukhusinläggning/dödlighet.
• Inga förändringar i levervärden eller kliniskt signifikant läkemedelsrelaterad minskning av blodplättar eller blödning sågs i studien.
• CS1 var vältolererat.

CS1 Fas IIa – Övertygande positiv påverkan på explorativa kliniska effektparametrar

Effektdata från tre doser slogs samman till följd av tillräcklig terapeutisk läkemedelsexponering (plasmakoncentration) även i den lägsta dosgruppen.

CS1 visade övertygande positiv påverkan på explorativa kliniska parametrar redan efter 12 veckors behandling:

• REVEAL-riskpoäng:
  • 43% (9/21) av patienterna förbättrade sin riskpoäng
  • 71% (15/21) av patienterna förbättrade eller hade stabila riskpoäng
• Funktionell klass:
  • 33% (7/21) av patienterna förbättrades i funktionell klass
  • 86% (18/21) av patienterna förbättrades eller hade stabil funktionell klass
• Genomsnittligt lungartärtryck (mPAP, AUC):
  • 67% (14/21) av patienterna hade beständig trycksänkning

”Jag är väldigt nöjd med de positiva resultaten vi sett i våra patienter till följd av behandling med CS1. Deras förbättring i hälsa och välbefinnande är uppmuntrande och reflekterar den potentiella affekten av behandlingen. Majoriteten av mina patienter uttryckte en önskan att delta i Expanded Access-programmet. Dessa framsteg stärker ytterligare mitt engagemang i att driva fram nya behandlingar som kan göra en betydelsefull skillnad i livet för patienter med PAH, sa Dr. Jason Guichard, Advanced Heart Failure and Transplant Cardiology, Department of Medicine, Division of Cardiology, Prisma Health-Upstate, Assistant Professor of Medicine, University of South Carolina School of Medicine Greenville och prövare i Fas IIa-studien av CS1 i PAH.

CS1:s kliniska Fas IIa-studiedata, tillsammans med preklinisk information, är i linje med tillbakabildande av patologiska kärlförändringar

En djupanalys av en subgrupp av patienter som svarade anmärkningsvärt bra på behandlingen visade:

• 25% (5/21) patienter svarade på CS1 med anmärkningsvärt stor minskning av pulmonell kärlresistens (PVR minskat med >30%, från 35–51% och 45% i genomsnitt) i linje med den föreslagna verkningsmekanismen för att tillbakabilda sjukliga kärlförändringar.
• Dessa stora minskningar i PVR var starkt relaterade till en robust ökning av slagvolymen i höger hjärtkammare.
• Fynden tyder på att det lägre dosintervallet i studien (480–960 mg) är optimalt.

Dessa data från CS1-003-studien, tillsammans med de nyligen kommunicerade prekliniska data från vårt HDAC-hämmarprogram, som bekräftar vårt HDAC-hämmarprograms dosberoende positiva påverkan på tillbakabildning av sjukliga kärlförändringar i små lungartärer, lägger en grund för antagandet att CS1 kan ha sjukdomsmodifierande egenskaper i PAH.

Tydlig väg framåt för att utveckla en sjukdomsmodifierande behandling av PAH

Cereno kommer att inleda diskussioner med myndigheter baserat på dessa uppmuntrande resultat och fortsätta framåt mot en pivotal studie av CS1 i PAH.

En omfattande analys av all data från CS1-003-studien kommer att genomföras och fynden kommer att presenteras vid kommande medicinska kongresser samt publiceras i välrenommerade medicinska tidskrifter.

”Vi ser mycket fram emot att ta nästa steg på vår resa att göra en betydelsefull skillnad i livet för patienter med PAH. Våra planer inkluderar att samverka med myndigheter för en pivotal studie för CS1 och att fortsatt aktivera patienter i vårt Expanded Access-program. CS1-003-studien visade övertygande tecken på klinisk effekt redan under en 12-veckors behandlingsperiod och vi förväntar oss se ytterligare positiv påverkan av CS1 med långvarig användning av läkemedlet i patienter med PAH”, sa Dr. Rahul Agrawal, CMO och Head of R&D, Cereno Scientific.

Webcast-presentation på måndag den 30:e september

Cereno Scientific kommer att genomföra en webcast med en Q&A där vd Sten R. Sörensen, CMO och Head of R&D Dr. Rahul Agrawal, CSO Dr. Björn Dahlöf och Head of Preclinical Development, Nicholas Oakes, kommer att presentera CS1-003-toplineresultaten.

Datum och tid: Måndag den 30 september, 2024, kl 14:00.

Hur man deltar: https://ir.financialhearings.com/cereno-scientific-2024

Webcasten och presentationen kommer att finnas tillgängliga på Bolagets webbsida efter webcasten på: https://cerenoscientific.se/event-presentationer/

För mer information, vänligen kontakta:

Henrik Westdahl, Director IR & Communications

E-post: henrik.westdahl@cerenoscientific.com

Telefon: +46 70-817 59 96

Sten R. Sörensen, vd

E-post: sten.sorensen@cerenoscientific.com

Telefon: +46 73-374 03 74

Denna information är sådan information som Cereno Scientific AB är skyldigt att offentliggöra enligt EU:s marknadsmissbruksförordning. Informationen lämnades, genom ovanstående kontaktpersons försorg, för offentliggörande kl 20:40 den 27 september, 2024.

Om CS1-003-studien

CS1-003-studien, med titeln “A Phase II, Prospective, Randomized, Open-label, Blinded Endpoint, Multicenter Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Exploratory Efficacy of 3 Doses of CS1 in Subjects With Pulmonary Arterial Hypertension” (NCT05224531) randomiserade vuxna PAH-patienter med WHO funktionell klass II eller II, stabila på standardbehandling i 90 dagar, till en av tre doser med CS1; 480 mg, 960 mg eller 1920 mg. Deltagarna inkluderades upp till 22 veckor, omfattande en behandlingsperiod på 12 veckor. Studien genomfördes på 10 specialistkliniker i USA. 25 patienter randomiserades till CS1-behandling, av vilka 21 patienter slutförde behandlingen utan avvikelser från protokollet.

Studiens primära endpoint var att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av CS1-behandling i patienter med PAH. Andra relevanta endpoints som används i PAH-studier för denna patientgrupp har mätts och utvärderats explorativt. Ett samarbetsavtal med det globala läkemedelsbolaget Abbott har tillåtit Cereno att använda deras banbrytande teknologi CardioMEMS HF System i studien, för att mäta genomsnittligt lungartärtryck (mPAP) och andra hemodynamiska parametrar.

CS1-003 är en Fas IIa-studie som inte är designad för statistiskt signifikant upptäckt eller uteslutande av effektrelaterade parametrar.

Den 28 juni 2024 meddelade Bolaget beslutet att stänga patientrekryteringen till Fas IIa-studien CS1-003 den 1 juli 2024, efter att studiens kliniska styrkommitté dragit slutsatsen att det fanns tillräckligt med data för utvärdering av nästa steg i utvecklingen.

Om PAH

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en sällsynt sjukdom som diagnostiseras via förhöjt blodtryck i lungorna. Sjukdomen drabbar globalt cirka 10 personer på 100 000. Det är en svår, progressiv sjukdom utan spontan förbättring. Sjukdomen karaktäriseras av progressiv förträngning av lungartärkärlen, vilket slutligen leder till högersidig hjärtsvikt och död. Förväntad livslängd är 2,5 år utan behandling och 7,5 år med nuvarande standardbehandling.

PAH har en stor påverkan på livskvaliteten och orsakar andfåddhet, trötthet, bröstsmärtor, nedsatt arbetsförmåga, onaturliga svullnader, svimning och hjärtklappning. Detta har markant betydelse för en patients fysiska, psykiska och sociala välbefinnande.

Det finns för närvarande inget botemedel mot PAH med undantag av lungtransplantation, vilket patienterna ofta är för svårt sjuka för att genomgå. De behandlingar som erbjuds idag är fokuserade på att förbättra patientens funktionsnivå och innebär en, i bästa fall, måttlig bromsning av sjukdomsutvecklingen. Det finns därför ett stort behov av nya sjukdomsmodifierande behandlingar som adresserar de underliggande orsakerna till PAH, som kan ge patienterna en ökad möjlighet till en förbättrad tillvaro och ett längre liv.

Om CS1

Läkemedelskandidaten CS1 är en HDAC-hämmare som verkar genom epigenetisk modulering, under utveckling som en behandling för den sällsynta sjukdomen PAH. CS1 har potential att bli ett effektivt, säkert och sjukdomsmodifierande läkemedel, som adresserar den underliggande orsaken till sjukdomen genom tillbakabildande av sjukliga kärlförändringar (eng. reverse remodeling). 

I prekliniska kardiovaskulära sjukdomsmodeller har HDAC-hämmare visats ha sjukdomsmodifierande potential genom tillbakabildande av sjukliga kärlförändringar, såväl som anti-fibrotiska, anti-inflammatoriska, lungartärtrycksänkande samt anti-trombotiska effekter. CS1:s unika effektprofil passar väl in på de underliggande orsakerna till PAH, vilket positionerar det väl för att adressera dagens stora behov av bättre behandlingsalternativ. Målet med utveckling av CS1 är att förbättra livskvaliteten och förlänga livet för patienter med PAH.

CS1 är en del av Cerenos HDAC-hämmarportfölj, som frigör potentialen av epigenetisk modulering inom kardiovaskulära sjukdomar. CS1 har beviljats särläkemedelsstatus i både USA och EU.

Sedan den 30:e januari 2024 är CS1 tillgängligt under FDA:s "Expanded Access Program" (EAP) som en förlängning av den pågående Fas IIa-studien som utvärderar CS1 i PAH. EAP ger patienter som har slutfört Fas IIa-studien möjligheten att, efter att av prövare ha bedömts vara lämpliga samt kunna dra nytta av CS1-behandling, fortsätta behandlas med CS1 när inga jämförbara eller adekvata behandlingsalternativ finns att tillgå. EAP tillåter Cereno att samla in säkerhets- och effektdata avseende långtidsexponering av CS1 hos patienter med PAH enligt ett formellt godkänt FDA-protokoll. Initiativet kommer således inte bara stödja behandling av PAH-patienter, utan även möjliggöra för Cereno att samla in ytterligare dokumentation av CS1-användning inför diskussioner med myndigheter samt ge data för utformningen av vår Fas IIb/III-pivotalstudie med CS1. Den 30:e augusti 2024 meddelade Bolaget att den första patienten doserats inom ramen för EAP.

Om Cereno Scientific AB

Cereno Scientific utvecklar innovativa behandlingar för sällsynta och vanliga kardiovaskulära sjukdomar. Den längst avancerade läkemedelskandidaten, CS1, är en HDAC-hämmare (histondeacetylas) som verkar som en epigenetisk modulator med tryckreducerande, ”reverse-remodeling”, anti-fibrotiska, anti-inflammatoriska, och anti-trombotiska egenskaper. En Fas IIa-studie som utvärderade CS1:s säkerhet, tolerabilitet och explorativa effekt i patienter med den sällsynta sjukdomen pulmonell arteriell hypertension (PAH) visade att CS1 är säkert, vältolererat och visade positiv påverkan på explorativa kliniska effektparametrar. CS1-studiedatan, tillsammans med preklinisk information, är i linje med tillbakabildande av patologiska kärlförändringar. Ett samarbetsavtal med det globala läkemedelsbolaget Abbott tillät Cereno att använda deras banbrytande teknologi CardioMEMS HF System i studien. Sedan januari 2024 är vi glada att FDA:s Expanded Access-program ger patienter med PAH, ett allvarligt och livshotande tillstånd, tillgång till CS1 då inga jämförbara alternativa behandlingar finns att tillgå. Cerenos pipeline består av ytterligare två program under utveckling genom forskningssamarbeten med University of Michigan. Läkemedelskandidaten CS014 är en HDAC-hämmare i Fas I-utveckling som en behandling av arteriell och venös trombosprevention. Den innovativa läkemedelskandidaten representerar ett banbrytande tillvägagångssätt för anti-trombotisk behandling. CS014 är en ny kemisk entitet med en mångfaldig verkningsmekanism som en epigenetisk modulator – som reglerar blodplättsaktivitet, fibrinolys och blodproppsstabilitet för att förebygga trombos utan ökad risk för blödning, vilket dokumenterats i prekliniska studier. Läkemedelskandidaten har även visat en gynnsam profil i prekliniska modeller av andra kardiovaskulära sjukdomar, såsom PAH, med tillbakabildning av lungkärlsförändringar samt effekt på vaskulär fibros. Den 28:e juni 2024 inledde Cereno en Fas I, first-in-human-studie, av CS104. Den prekliniska läkemedelskandidaten CS585 är en oral, potent och selektiv IP-receptoragonist som har visat potential att markant kunna förbättra sjukdomsmekanismer relevanta för kardiovaskulära sjukdomar. Samtidigt som CS585 ännu inte tilldelats en specifik indikation för klinisk utveckling, indikerar prekliniska data att det potentiellt kan användas inom indikationer som trombosprevention utan ökad risk för blödning och pulmonell hypertension. CS585 licensierades från University of Michigan 2023. Bolaget har huvudkontor i GoCo Health Innovation City, i Göteborg, Sverige, och har ett amerikanskt dotterbolag; Cereno Scientific Inc. med kontor på Kendall Square i Boston, Massachusetts, USA. Cereno är noterat på Nasdaq First North Growth Market (CRNO B). Certified Adviser är Carnegie Investment Bank AB, certifiedadviser@carnegie.se. Mer information finns på www.cerenoscientific.se.